新生儿如何筛查原发性肉碱缺乏症呢？

依据PCD在我国具有较高的患病率，并且左卡尼汀治疗本病效果显著，故此病在我国值得进行新生儿筛查，以便达到早发现、早治疗的目的。

1．PCD新生儿筛查方法：

目前只有串联质谱（MS/MS）能够对血液中游离肉碱（C0）及不同种类酰基肉碱进行快速、特异及准确地检测，故依据我国《新生儿疾病筛查管理办法》及《新生儿疾病筛查技术规范》，可利用串联质谱对新生儿进行PCD筛查。新生儿出生后48 h采血，滴于专用滤纸片上，晾干，送检，新生儿筛查中心及时进行血液C0及各种酰基肉碱检测。

2．游离肉碱检测切值：

新生儿期与非新生儿期干血滤纸片C0参考范围略有不同；样品处理衍生法与非衍生法略有不同；不同实验室之间略有不同。新生儿及非新生儿C0低限均为10 μmol/L；新生儿C0上限为50~60 μmol/L，非新生儿C0上限为60~90 μmol/L（样品处理方法、不同实验室之间有差异）。

3．阳性者的判断及召回：

新生儿筛查C0低于10 μmol/L，需要原血片复查，仍低于10 μmol/L或C0在10~15 μmol/L之间，但伴有多种酰基肉碱降低时仍需要召回复查（注意：召回采血时，需要喂奶后3 h采血），同时需要母亲采血检测血C0。美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）推荐血液总肉碱及C0水平均降低为筛查阳性，尤其是C0、酰基肉碱和总肉碱（C0与酰基肉碱总和）均低于正常对照10%者，患PCD可能性大。由于正常母体对PCD患儿的保护作用，患儿血液C0在生后3 d未降至最低值。浙江省新生儿疾病筛查中心从100余万例新生儿中筛查并确诊50例PCD患儿，血液C0平均水平为（7.70±2.70）μmol/L（正常范围10.28~54.24 μmol/L），与携带者组初筛血液C0水平比较，差异并无统计学意义；但复诊时PCD组血液C0多降低，而携带者组多升高或无改变，两组比较差异有统计学意义。美国建立的遗传合作项目R4S系统（Region 4 Stork Collaborative Project）亦显示血液C0、酰基肉碱水平在患病人群及正常人群间有重叠，反应PCD筛查的最佳指标为C0，其次为十八碳烯酰肉碱。

4．召回阳性者的确诊：

召回检测C0正常，则排除PCD；若C0仍低（伴或不伴有其他酰基肉碱降低），且母亲血C0值正常，则提示婴儿患PCD，需要基因检测确诊；若母亲C0降低，且母亲为健康、非素食者，则提示母亲患PCD，建议母亲基因检测确诊，若同时婴儿C0降低，提示婴儿为母源性肉碱缺乏症。由于血C0值受多种因素的影响，有一定的假阳性和假阴性，故虽然经过新生儿串联质谱筛查C0正常者，若在成长过程中出现PCD疑似症状，仍需要进行串联质谱检测，鉴别是否为PCD。