肝纤维化标志物测定及临床意义是什么呢？跟着小编来学习一下吧！

肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，肝纤维化和肝硬化就是各种病因所致慢性肝损伤导致的肝实质细胞及其所占空间的减少，间质细胞增多及细胞外间质（尤其是胶原）含量增加。

肝细胞和其间质细胞可分别分泌以下物质促进肝纤维化发生。

（1）肝细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原，蛋白多糖等；

（2）贮脂细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原，蛋白多糖，层粘连蛋白；

（3）血窦内皮细胞分泌Ⅳ型胶原，纤维连接蛋白。

（4）Kupffer cell分泌胶原酶。

肝纤维化的标志物：

透明质酸、Ⅲ型前胶原N末端肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及脯氨酸羟化酶、单胺氧化酶（MAO）等。

1.Ⅲ型前胶原与Ⅳ型胶原：

正常肝脏胶原含量相对较少，主要是Ⅰ和Ⅲ型（占胶原总的72%），Ⅳ型胶原存在于肝门静脉血管区，中央静脉周围，沿着窦状隙分布。Ⅳ型胶原主要分布在肝血管、淋巴管、神经和胆管的基底膜。

Ⅲ型前胶原经肽酶剪切成前胶原肽而游离入血，测定血中Ⅲ型前胶原肽能反映肝细胞胶原合成量。

Ⅳ型胶原是肝基底膜的主要成分，在肝脏受损后Ⅳ型胶原合成增多，慢性活动性肝炎多伴有进行性肝纤维化。

【临床意义】

（1）晚期肝硬化患者Ⅲ型前胶原氨基末端肽反而低，提示肝硬化晚期Ⅲ型胶原合成率降低，因此，对肝脏损害的患者血中Ⅲ型前胶原氨基末端肽浓度的动态观察更具有临床意义。

（2）Ⅳ型胶原与肝纤维化及肝脏炎症坏死有关，是纤维形成的活动指标。

Ⅳ型胶原是目前临床主要用于观察肝硬化的指标，血清Ⅳ型胶原浓度基本可以反映肝纤维化的程度。

急性肝炎时，虽然大量肝细胞损害，但无明显结缔组织增生，故血清Ⅳ型胶原浓度无显著增加。

慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞癌患者血清Ⅳ型胶原浓度依次增加。

2.层粘连蛋白（LN）：

层粘连蛋白又称板层素，它存在于各组织的基底膜，是非胶原性糖蛋白，主要由肝细胞、上皮细胞、贮脂细胞和内皮细胞合成。

LN具有重要的生理功能，是细胞与基质粘着的介质。

肝纤维化时层粘连蛋白与Ⅳ型胶原一起构成基底膜的主要成分。

【临床意义】

（1）急性肝炎：

层粘连蛋白浓度与正常人没有明显变化。

（2）肝硬化、肝细胞癌：

血清LN浓度明显升高。

故联合检测血清透明质酸、Ⅳ型胶原对判断肝纤维化程度具有重要的意义。

3.透明质酸（HA）：

透明质酸由成纤维细胞和间质细胞合成，经淋巴系统入血，在血中的半寿期为2～5min。多数由肝细胞摄取，并在溶酶体内被透明质酸酶水解为乙酸和乳酸。

由于HA主要在肝内代谢，所以HA变化指标可反映肝脏病变及肝纤维化的程度。

【临床意义】

（1）肝纤维化、肝硬化患者的血清中透明质酸的含量明显升高。

（2）肾胚细胞瘤、成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤等患者，血清透明质酸浓度升高。

（3）结缔组织疾病：全身性硬皮病、类风湿关节炎、自发性骨髓纤维化等患者血清透明质酸升高。

（4）遗传性疾病：如Werner综合征和Hutchinson-Gilford早衰综合征血和尿中的血清透明质酸水平达正常值10倍。

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