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1.淋巴细胞旁路活化
识别自身成分载体决定簇的Th细胞处于耐受状态,识别外来抗原载体决定簇的Th细胞能被激活发生反应,故外来抗原可辅助B细胞产生免疫应答,即称为Th细胞旁路活化,从而引发自身免疫应答。
2.多克隆刺激剂的旁路活化
某些多克隆刺激剂如EB病毒和超抗原,可激活处于耐受状态的Th细胞或者直接向B细胞发出辅助信号刺激其产生自身抗体,引发自身免疫应答。
3.辅助刺激因子表达异常
免疫活性细胞的激活,除与抗原肽识别外,还须有两细胞间辅助刺激因子的相互作用。如APC表面辅助刺激因子的异常表达,便可激活自身免疫应答的T细胞。
此外,Th1细胞功能亢进可促进某些器官特异性自身免疫病的发展,如1型糖尿病(DM1)和多发性硬化症(MS)。Th2细胞功能过高,易活化B细胞产生自身抗体,介导某些全身性自身免疫性疾病,如SLE的发展。
4.自身致敏T细胞与自身抗原应答
T淋巴细胞被自身抗原致敏,当再次遇到相同的抗原时,发生的免疫应答反应可引起自身组织细胞损伤。常见的致敏T淋巴细胞主要有两类:
①CD4+Th1细胞;
②CD8+CTL细胞。
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