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细胞因子与疾病

细胞因子参与多种疾病的发生。如高细胞因子血症，是致死性的全身性免疫反应，通常由微生物如禽流感病毒感染引起，表现为多种细胞因子在短期大量分泌和多器官衰竭。

检测血液循环中的细胞因子水平有助于某些疾病的诊断，如IL-7水平升高和卵巢癌相关；IL-1β和TNF-α值水平升高和心血管疾病的发生相关。

多种重组细胞因子和细胞因子抗体已被用于人类疾病的治疗，重组促红细胞生成素（EPO）治疗慢性肾衰竭和抗艾滋病药物引起的贫血；重组α干扰素（IFN-a）治疗人毛细胞白血病、Kaposi肉瘤、慢性髓样白血病、滤泡性非霍奇金淋巴瘤、T淋巴瘤、肾细胞癌、黑色素瘤、尖锐湿疣、丙型肝炎和乙型肝炎。

抑制细胞因子受体功能的多种制剂也被用于人类疾病的治疗，如表皮细胞生长因子受体（EGFR）抗体治疗转移性结肠直肠癌和头颈部肿瘤；重组IL-1受体拮抗蛋白或TFN-受体-Ig融合蛋白治疗类风湿关节炎。

主要组织相容性复合体

1.主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原是由主要组织相容复合体基因编码的膜蛋白，为引起移植物排斥的主要分子。人的主要组织相容性抗原称人白细胞抗原（HLA）。

2.主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体（MHC）是位于同一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。小鼠的MHC称为H-2复合体。人的MHC称为HLA复合体。

3.HLA复合体

1）HLA复合体的定位和结构：HLA复合体位于第6号染色体短臂，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。

2）HLA复合体基因的分类：HLA含Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区和Ⅲ类基因区。

3）HLA复合体的遗传特征：HLA复合体是由多基因组成的基因群。

4）HLA复合体是人体多态性最高基因复合体。就人群而言，每一个HLA基因座位上存在为数众多的复等位基因。截至2006年，已确定的HLA复合体等位基因总数达到2641个，HLA-B座位等位基因数量高达805个。一个人的一个HLA基因座位上只能有其申的两个等位基因。在两个无亲缘关系的个体间，HLA基因相同的概率极低。

5）HLA复合体同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，通常以单元型由亲代传给子代。

6）同一HLA基因座位上的2个等位基因为共显性表达。杂合个体的有核细胞最多可以表达6种HLA-I类分子。

7）地理隔离或近亲婚配等因素可使HLA在特定人群中出现连锁不平衡现象，即分属两个或两个以上的HLA基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。

4.HLA-I类抗原

结构：HLA-Ⅰ类分子由一条α链和β2微球蛋白（β2-m）以非共价键连接方式组成。α链由HLA-Ⅰ类基因编码，β2-m不具有多态性，由15号染色体的基因编码。α链包括胞外段、跨膜区和胞内段，胞外段有α1、α2、α3三个结构域，α1和α2构成抗原结合槽，可接纳结合长度为8——10个氨基酸的抗原肽。α3结构域是CD8分子的结合部位，直接参与CD8+T细胞的激活。

分布：HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面。

主要功能：HLA-I类分子的主要功能是向CD8+T细胞提呈“内源性”抗原肽。在这一过程中，HLA-I类分子通过α3结构域和CD8+T细胞表面的CD8分子相互作用，产生激活CD8+T细胞的信号。

5.HLA-Ⅱ类抗原

结构：HLA-Ⅱ类抗原分子由α链和β链以非共价键连接组成。α链的胞外段有α1和α2两个结构成，β链的胞外段有β1和β2两个结构域。α1和β1共同形成抗原结合槽，可接纳长度为13——17个氨基酸的抗原肽。α2是Th细胞表面CD4分子的识别结合位点。

分布：HLA-Ⅱ类分子表达于B细胞、巨噬细胞、树突细胞等APC的表面。

主要功能：HLA-Ⅱ分子的主要功能是向CD4+Th细胞提呈“外源性”抗原多肽。在这一过程中，HLA-Ⅰ类分子通过α2结构域和CIM+T细胞表面的CD4分子相互作用，产生激活CIM+T细胞的信号。

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