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免疫细胞-自然杀伤（NK）细胞

（一）NK细胞的表面标志 

自然杀伤（NK）细胞是一类不需致敏即可杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的固有免疫细胞。NK不表达抗原识别受体，表达IgG Fc受体（FcγRⅢ，CD16）和CD56分子。除此之外，人NK细胞表达多种活化性受体和抑制性NK细胞受体（NKCR）。

（二）NK细胞受体 

NK细胞不表达抗原特异性受体，但表达多种活化性和抑制性NKCR，活化性受体和抑制性受体转导信号的平衡决定了NK细胞对靶细胞的杀伤与否。生理条件下，抑制性NKCR识别组织细胞表面HLA Ⅰ分子，由此产生的活化抑制信号阻止杀伤。在发生病毒感染或者癌变的情况下，细胞表面HLA分子表达下降或缺失，抑制性受体丧失负调作用，活化性受体的信号相对增强，导致NK细胞杀伤。主要的NKCR包括如下几类：

1.自然细胞毒受体（NCR） 是NK细胞特有的标志和主要的活化型受体，包括NKp46、NKp30和NKp44。NKp46和NKp30表达在处于不同分化阶段的NK细胞表面，NKp44是NK细胞的活化标志。

2.杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）有KIR2DL、KIR3DL、KIR2DS和KIR3DS几种类型。KIR的细胞外段均可识别自身HLAI分子，在识别后 ，KIR2DL和KIR3DL通过胞内段转导抑制信号，KIR2DS和KIR3DS通过细胞内段转导活化信号。

3.杀伤细胞凝集素样受体（KLR）有CD94/NKG2A异二聚体和CD94/NKG2C异二聚体两种类型。前者通过NKG2A胞质区转导抑制信号，后者通过NKG2C胞内区转导活化信号。

4.NKG2D 是NK细胞表面的活化型受体，其配体是MIC。MIC分子有MIC-A和MIC-B两种。

（三）NK细胞的功能及临床意义 

NK细胞未经预先致敏就能杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，其杀伤机制和CTL相似。乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞可表达MIC A而被NK细胞杀伤。NK细胞表达FcγRⅢ（IgG的Fc受体），可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤包被特异性IgG的细胞。活化的NK细胞分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子。

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