请问哪位老师或同学知道海马负反馈调节的具体机制,
我查了一些文献,只得出了海马调节HPA轴是通过海马存在的糖皮质激素受体和盐皮质激素受体介导的,但是具体的调节机制一直没有明确的答案.非常感谢
我也很想知道 有高手吗
皮质酮是啮齿类动物肾上腺皮质分泌的主要糖皮质激素，在人类是皮质醇，氢
化可的松、地米等属于人工合成的糖皮质激素。海马是HPA轴的负反馈中枢，
海马上有丰富的糖皮质激素受体，过量的糖皮质激素作用于海马上的糖皮质激
素受体，使得海马得到信息发出负反馈指令，抑制HPA轴的活性，达到降低体
内过高糖皮质水平的目的，从而维持机体的激素水平稳态。海马中的糖皮质激
素受体包括盐皮质激素受体（MR）和糖皮质激素受体（GR），外周的MR几乎
不与糖皮质激素结合，但在海马MR与皮质酮的亲和力较之与GR高6—10倍，并
且易于饱和。MR的激活对海马有益，正常水平的皮质酮一般只激活MR，适度
应激水平的皮质酮首先激活MR，MR被脑内的皮质酮饱和后，皮质酮即激活GR,
GR的激活刺激海马发出负反馈指令，这种负反馈机制可能需要MR的参与。但
是长期的或者急性高度应激会使体内的糖皮质激素达到一个极高的水平，导致
GR过度激活，损伤海马，海马对HPA轴的负反馈抑制作用减弱或者损伤，HPA
轴失去海马抑制活动更加兴奋，使得糖皮质激素分泌越来越多，进一步损伤海
马，造成恶性循环。
另外的研究表明，肾上腺皮质切除的大鼠，阻断了其内源性糖皮质激素，
也会引起海马损伤，进一步说明了MR的神经保护作用。在给予皮质酮以后，可
以改善海马的损伤程度，而给予地米并不能改善海马损伤。说明地米无法通过
血脑屏障。
关于糖皮质激素和抑郁症：
临床上抑郁症病人的糖皮质激素一般都处于高水平，而长期应用糖皮质激素或
者一次大量适用糖皮质激素会引起患者抑郁症状。糖皮质激素高水平能引起5H
T及其受体的变化。糖皮质激素水平升高和5HT功能的下降是抑郁症共同存在
的问题。有观点认为，传统认为的5HT系统功能低下并非抑郁症的根本原因，
遗传性的抑郁症比例也占少数。多数病人是由于环境因素，即应激引起，因此
糖皮质激素高水平持续可能是抑郁症以及多种神经系统疾病的根本原因。实验
研究也表明抗抑郁药物应用可以改善高水平糖皮质激素对脑的损伤。
应激调节认知功能的神经机制非常复杂,除了海马,还有很多其他脑区参与其作用,包括杏仁核、前额皮质、僵核、边缘前脑等脑区。多种神经递质的共同作用决定并参与调节依赖这些脑区的各种认知功能。如:杏仁核去甲肾上腺能系统参与调节记忆固化;心理应激引起的海马、边缘前脑、僵核等脑区的五羟色胺(5 ＨＴ)能的更新显著增加,和肾上腺皮质激素共同作用,影响长时记忆存储。另外,兴奋性氨基酸、ＮＭＤＡ受体、神经肽和肾上腺皮质激素的共同作用,也是调节各脑区认知功能变化的关键因素。
