概述海洋性贫血（Thalassemia），亦称地中海贫血，是由于血红蛋白的珠蛋白链一种或几种的合成速率降低，血红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。海洋性贫血是一组具有多种遗传异常的疾病，接受抑制的肽链不同而区分为α、β、δ、δβ和γβ海洋性贫血等。临床有重要意义的主要为α及β海洋性贫血。

　　流行病学α珠蛋白基因缺失或缺陷，导致α珠蛋白链合成减少或缺乏，称为α海洋性贫血。α海洋性贫血主要分布在东南亚，特别是泰国以及意大利、希腊等地中海地区，我国仅限于西南及华南一带。

　　β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏，称为自海洋性贫血。β海洋性贫血遍布世界各地，最多见于地中海区域、土耳其、中东各国和东南亚。在我国自海洋性贫血最多见于西南和华南一带，其次为长江以南各地，北方很少见。在苗、瑶、黎、壮等少数民族中尤为多见。

　　病因和发病机制

　　α海洋性贫血是由于基因组中 DNA 发生不同程度的缺失和缺陷，累及α基因，于是发生不同程度和类型的α海洋性贫血。如果4个α基因仅缺失1个，仅表现为静止型α海洋性贫血；如缺失2个则为标准型α海洋性贫血，具有轻度临床表现；如缺失3个则为血红蛋白 H（ β 4 ） 病；如 4个全部缺失则α链绝对缺乏，γ链可自相聚合成 Hb Bart（ γ 4） .临床上表现为极严重的血红蛋白 Bart 胎儿水肿综合征。

　　β海洋性贫血是常染色体显性遗传。如果父母双方均为β海浮性贫血袭合子，子女的 1/4 人双亲均遗传到卢海洋位贫血基因，表现为纯合子（重型），2/4 从父母一方遗传到β海洋性贫血基因，表现为杂合子 （ 轻型 ）， 另 1/4 正常。β链合成减少或缺乏的直接原因是β链的信使 RNA（mRNA） 缺乏或没有活性。α链相对增多，未结合的α链自聚成不稳定的α聚合体，在幼红细胞内沉淀，形成包涵体，引起膜的损害而致溶血。γ链代偿合成，致 HbF（α2γ2） 增多， HbF 的氧亲和力高，将加重组织缺氧。

　　临床表现

　　一、    α海洋性贫血（ 一 ） 静止型或标准型α海洋性贫血新生儿期 Hb Bart 低于 5%~15%， 几个月后消失。一般患者无贫血或任何症状，可有轻度红细胞形态变化。红细胞渗透性脆性轻度减低。经煌焦油蓝温育后，少数红细胞内有 H 包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。α链和β链合成速度核素测定有诊断意义。

　　（二）血红蛋白H病本病临床表现差异较大，起病年龄6月～50岁不等，约半数在20岁后起病。患者出生时健康，贫血轻度，HbBarts约占5％～25％，并有少量HbH.生后HbBarts减少，HbH渐增多（5％～40％）。HbA、HbA2及HbF减少。部分患者可出现少量HbCS，有轻至中度贫血，常伴发感染。服用氧化剂药物或妊娠时溶血可明显加重。血红蛋白7．0～8．0g/dl左右，严重时低至3．0g/dl以下。贫血呈低色素、小细胞性。靶形红细胞多见。煌焦油孵育后红细胞内可见HbH包涵体。切脾后病人红细胞内易见HbH包涵体。HbH在pH8．6或8．8电泳时，向阳极方向移动，泳速快于HbA；在pH6．5电泳时，仍向阳极方向移动。患者父母之一方为α-thal1特征，另一方为α-thal2特征。

　　（三）血红蛋白Bart胎儿水肿综合征临床表现有全身水肿、苍白、贫血、腹水、肝脾明显肿大。血红蛋白约30～100g/L，外周血靶形红细胞多见，幼红细胞及网织红细胞增多。血红蛋白电泳分析：Hb Barts占80％～100％，可有少量HbH及Hb portland.HbA、HbA2及HbF均缺如。患儿父母为α-thal1特征，常有红细胞形态异常及渗透性脆性减低。家庭成员中可能有HbH病患者。

　　二、β海洋性贫血（ 一 ） 轻型临床可无症状，或仅轻度贫血，偶有轻度脾大。血片中可见少量靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性。本病的特征性表现为 HbA 2 升高大于 3.5%（4%~8%）。HbF 正常或轻度增加（小于5%）。父或母为β海洋性贫血杂合子。

　　（ 二 ） 中间型贫血中度。可见靶形细胞，红细胞呈小细胞低色素性， HbF 可达 10% .少数有轻度骨骼改变，性发育延迟。

　　（ 三 ） 重型 （Cooley 贫血 ）

　　患儿产时正常，出生后半年逐渐苍白。贫血重度，有黄疸及肝、脾大。生长发育迟缓，骨质疏松，甚至发生病理性骨折；额部隆起，鼻梁凹陷，眼距增宽，呈特殊面容。血红蛋白低于 60g/L， 呈小细胞低色素性贫血。靶形细胞在 10%~35%， 网织红细胞为 0.02~0.15 .骨髓涂片红系细胞极度增生，骨髓细胞外铁及内铁增多。 HbF 高达 30%~90%，HbA 多低于40%甚至0%.红细胞渗透性脆性明显减低。X 线检查见颅骨板障增厚，皮质变薄，骨小梁条纹清晰，似短发直立状。根据父母双方都有自海洋性贫血，结合典型临床表现，诊断不难确立。

　　鉴别诊断

　　1、缺铁性贫血患者常有慢性失血或铁摄入障碍等病史，血清铁及血清铁蛋白降低，血红蛋白电泳正常。

　　2、遗传性球形红细胞增多症患者外周血小球形红细胞增多，红细胞脆性增加等检查有助于鉴别。

　　3、黄疸性肝炎或肝硬化有肝炎病史，黄疸呈肝细胞性，肝功能异常，患者一般无贫血。

　　治疗

　　本病尚无根治方法。

　　1、一般治疗注意休息和营养，补充叶酸，对诱发溶血的因素如感染等应积极防治。无贫血或仅有轻度贫血的轻型海洋性贫血一般不需治疗。

　　2、输血适用于严重贫血者，经常保持血红蛋白在 100g/L， 以保证生长发育。为了减少白细胞或血小板组织配型不合而引起的输血反应，可使用洗涤后的浓集红细胞或冰冻保存的红细胞。

　　3、铁螯合剂由于反复输血，铁负荷过重，患者可能死于心肌含铁血黄素沉着症。可用铁螯合剂治疗促进铁的排泄，如去铁胺 （deferroxamine）12~13mg/（kg ？ d） 肌注、每月 4-6 次，因不良民应少，可长期应用。

　　4、脾切除适用于 HbH 病和重型β海洋性贫血伴脾功能亢进及明显压迫症状者。

　　5、造血干细胞移植可根治本病，如脐血移植等。