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11月10日 11:30-12:30
详情11月10日 19:00-21:00
详情下面资料是管通的使用方法
理化特性:
『成分』盐酸米多君midodrineHCl
『性状』盐酸米多君的化学名为[1-(2-(2`,5`二甲氧苯基)-2-甘氨酰胺-乙醇盐酸盐,分子式为C12H19N2O4Cl,分子量为290.75。
本品为白色片。
『类别』作用于泌尿生殖系统的其它药物/血管收缩剂(Other Drugs Acting on Genito-Urinary System / Vasoconstrictors)
药理作用:
盐酸米多君是一种前体药物,经酶促水解代谢为药理学上有活性的物质-脱甘氨酸米多君。
心血管脱甘氨酸米多君选择性地刺激外周α1肾上腺素受体,对心肌β-肾上腺素受体无作用。其作用基本相当于其他拟α-交感神经药的作用,在此药的作用下,收缩压和舒张压均升高,并出现反射性心动过缓。血压的升高主要是因小静脉以及在较小的程度上小动脉的收缩(外周阻力增高)所致。脱甘氨酸米多君导致心输出量和肾血流量的轻度减少。
泌尿生殖和其他平滑肌器官脱甘氨酸米多君的基本药理作用机制是激活平滑肌器官的α肾上腺受体,基本的作用机制是突触后α肾上腺等受体激活,脊髓麻醉和神经节阻滞的狗中,代谢活性体脱甘氨酸米多君的药物作用是升高尿道内压力和心输出量和血压。这种作用可以被哌唑嗪:一种α肾上腺素受体阻滞剂所拮抗。
女性压力性尿失禁为尿道平滑肌张力降低引起尿道内压力下降。α受体激活集刺激膀胱颈和尿道的平滑肌,使尿道内阻力显著上升。α肾上腺素受体分布在整个尿道和膀胱,特别是三角区膀胱尿道连接处和尿道。因此脱甘氨酸米多君药理作用是通过刺激膀胱颈区域的α肾上腺素受体,导致膀胱排尿时阻力上升,治疗尿失禁。与收缩血管作用相比,脱甘氨酸米多君对人体尿道作用强10倍,而去甲肾上腺素对血管的作用略强。
临床研究在约4500名接受米多君治疗病人的临床试验,一些病人治疗超过7年。其中包括:压力性尿失禁、低血压和其他疾患。米多君显示出有效的和良好的耐药性。
米多君治疗压力性尿失禁在一个安慰剂对照试验和7个开放的临床研究中,米多君治疗的250名病人的压力性尿失禁结果显示,米多君在治疗尿失禁时是有效的、安全的。
在一项双盲研究中,50例I-II度压力性尿失禁妇女,她们没有或几乎没有膀胱支架措施,被随机安排接受米多君胶囊(2.5mgtid)或安慰剂治疗30天。采用了膀胱内侧压法和Brown-Wichham法测量尿道内压力资料,结果经统计学显著性评价,采用T检验。 医学教育网搜集整理
结果:49名例病人可进行有效性评价:26例米多君治疗(29-53岁,平均42.3岁)和23例安慰剂治疗(30-58岁,平均45.7岁)。米多君治疗组包括治疗前8例I度,18例II度压力性尿失禁病人。对照治疗组包括2例I度和21例II度压力性尿失禁病人。一位安慰剂组病人终止治疗。
米多君治疗尿失禁有效率为16/26例病人(62%),相比安慰剂组6/22例(27%)。米多君治疗的病人中只有4/26例病人(15%)无变化,相比较安慰剂组10/22例(45%)病人无变化。
二组之间排尿时间,最大尿流量和排尿量无显著性差异。米多君治疗组显示有效膀胱容量轻度降低(与安慰剂相比(P<0.05)。在米多君治疗组,最大尿道压力经米多君治疗后显著上升(P<0.001)。米多君组的最大尿道闭合压上升3.4±0.8cm水柱,而安慰剂组未显示有显著性变化(P<0.01)。咳嗽时尿道闭合与基线的比率,米多君组改善的22/26例(85%),无变化4/25例(15%),相比较安慰剂组,改善的病人9/22例(41%),无变化11/22例(50%),和恶化2/22例(9%)。
心血管评价:血压轻度上升(收缩压6.7±11.4mmHg;舒张压7.3±0.84mmHg)。
副作用:报告的副作用,米多君治疗组为38.5%,安慰剂治疗组为21.7%,具体副作用包括,睡眠障碍(米多君3例,安慰剂2例),心悸(米多君2例,安慰剂0例),竖毛反应(米多君1例,安慰剂0例)。
多项开放研究Jones进行的一项为期10天口服米多君(5mgtid)研究治疗25例妇女(平均年龄54岁),其中21例I-III度压力性尿失禁病人(I度为6例,II度为11例,III度为4例)和4例能排尿自控病人。在21例尿失禁病人中,8例妇女由于妇科手术以后引起的脱垂,直肠突出或膀胱突出。治疗前后,采用膀胱内压力测量内和膀胱尿道内压力测量器监测下尿路的神经药物学作用。
结果:I度尿失禁6例病人,II度5例,共11例病人,其中7例恢复完全排尿控制。在I度和II度压力性尿失禁中妇女中总体改善率为82%.在所有4组病人中,最大尿道压力范围,在米多君治疗后上升22-35%,尿节制病人的尿道闭合压上升超过10%,在I度和II度尿失禁病人中,这一压力分别为30%和25%(P<0.05)。在III度尿失禁病人,这些参数的变化无显著性意义。
心血管影响:记录的治疗前后收缩血压上升9%,舒张血压上升10%,都是α肾上腺素激动剂对心血管系统的作用。副作用:未提及。
Heidler和Kock研究69例压力性尿失禁病人:53例妇女,17-66岁(平均年龄48.4岁)和16位男性,8-74岁(平均年龄49.5岁)。诊断为真性压力性尿失禁,依据为膀胱内测压法测得的尿道内压力数据。尿流动力学数据显示为I度-III度压力性尿失禁,经或未经锻炼的体外膀胱尿道记录图显示存在或不存在盆底虚弱和膀胱位置改变的性质。病人给予米多君治疗(5mgtid)为期14天,同时持续检测血压。在另一个后续的研究中,米多君治疗的后3天,加服α受体阻滞剂,酚苄明(20mg,每天)。锻炼或未锻炼体外膀胱记录图的尿道压力资料在治疗的第14天和第17天记录。
结果:65例病人可以做有效性评价(50例女性,15例男性),尿道内张力下降的病人对米多君治疗的反应较好,所有女性病人和75%的男性病人有改善;其中65%的女性和47%的男性病人恢复排尿节制能力。病人因膀胱颈垂直脱垂,对治疗反应最差(只有9%改善)。所有接受治疗的男性病人都有前列腺肿瘤切除手术史,这组病人的失败率为80%.因此,治疗有效率(完全节制和改善):在尿道压力下降的病人中,为88%(28/32病人数),相比较在盆底虚弱的病人中有效率只有54%(18/33病人数)。
在自身对照的每一个病人,米多君治疗同时服用20mg酚苄明,结果是:那些原米多君治疗有效的病人,又出现了尿失禁,而那些原米多君治疗无效的病人,临床恶化。
副作用:发现副作用10/69例病人数(14.5%)。米多君治疗后发现的副作用有:病人轻微皮肤麻刺感9%,严重的皮肤麻刺感3%(2/69病例数),收缩血压升高3%(2/69)。有4例病人(5.8%)研究结束前退出治疗。
Garofalo等进行的一项口服米多君5mg治疗前后尿流动力学研究病人包括26位女性,年龄26-60岁(平均年龄51岁),诊断压力性尿失禁,伴或不伴有膀胱尿道突出症。试验的入选年龄平均60岁;无心血管疾病或感觉器官损害症状;无膀胱尿道返流,尿道括约肌不稳定,其他会引起膀胱容量或膀胱收缩的疾病,所有病人做尿道造型术和排尿时膀胱尿道X线照相术,在口服米多君5mg后,30分钟和60分钟做尿流动力学研究,尿流动力学研究采用Disa6通道记录仪,能够记录详细的肌电图和计算机处理的跟踪视频记录。研究内容包括:在基础条件下膀胱容量在200mL以下时,测量尿排出;膀胱内压法测量法,采用柔软管灌流速率100mL/分钟。病人取半坐姿势;1mm/秒的速度记录压力资料,获得的资料采用统计学分析Student`s的T检验非配对资料。
结果:与平均初始压力48.4cm水柱相比较,米多君治疗后平均最大尿道闭合压上升至52.5cm水柱(p<0.05)。治疗后的尿流时间和最大尿流量都增加。(尿流时间从33.6-41.8秒;最大尿流量20.5-24.7mL),但这一增加无显著性意义。副作用:未提及。
Kiesswetter等对30名女性压力性尿失禁病人进行临床研究,她们无或有轻度悬吊组织缺陷,入选进入三组保守治疗中的一组(10例/组)。临床研究目的是研究α肾上腺素受体对雌激素的敏感性的辅助治疗,和治疗药物对尿道压力资料的参数的有效性,例如最大尿道闭合压和节制区域面积指数。这些参数在单个药物治疗,或联合治疗前后的比较,药物和耻骨阴道悬吊手术的结果比较。
结果:主观评价,雌三醇加米多君联合治疗的改善率为90%,雌三醇加丙咪嗪的改善率为60%.这些结果比单用雌激素治疗有效性(55%)高,而相对单用米多君治疗有效性(75%)和单用丙咪嗪治疗有效性(70%)。最大尿道闭合压,在手术后病人上升平均值为8.1%,在米多君治疗后上升8.3%,丙咪嗪为7.9%,雌三醇为3.5%和溴化新斯的明为3.5%.在手术治疗和药物治疗组病人中,尿流动力学都未发现有显著性意义。副作用:未提及。
Likourinas等对α肾上腺素药物作用在113例(69例男性和44例女性)尿失禁病人中进行研究。男性压力性尿失禁病人发生在前列腺手术后,其中51例病人诊断为I度压力性尿失禁,18例病人II度。29例女性诊断为I度压力性尿失禁,15例女性为II度。这些病人被随机安排在米多君(5mgtid)组或者麻黄素(50mgqid)组。治疗无效的病人,10天后停止治疗。治疗有效的病人继续治疗2个月。
结果:在由于尿道张力下降引起的尿失禁病人中,米多君和麻黄素治疗后的所有资料几乎都显示有效。相比较其他类型尿失禁病人治疗的有效率为44%,作者们注意到米多君比麻黄素治疗更有效。根据作者意见,在升高动脉血压方法,麻黄素比米多君作用强。
适应症:
女性压力性尿失禁;直立性低血压,低血压。
用法用量:
根据病人自主神经的张力和反应性来进行治疗并作相应的调整。建议用以下剂量:成人和青少年(12岁以上)-开始剂量2.5mg(1片)/次,每日2次(早、晚服药,用液体口服送下),必要时可每次1片,每日3次。根据病人的反应和对此药耐受能人,可将用药剂量增至每次2片,每日2-3次。应当在白天,病人需要起立进行日常活动是服用本药。建议服药间隔时间为3-4小时。第一剂应当在早晨起床前或后服用,第二剂应当在午间服用,第三剂应当在下午晚些时候服用。为防止卧位高血压,不应在晚餐后或就寝前4小时以内服用盐酸米多君片。
尿失禁:成人2.5-5mg(1-2片)/次,每日2-3次。在有经验医生指导下根据病人情况加以调整。
注意事项:
治疗时,必须定时监测卧位、坐位和立位血压。在开始治疗前必须评价出现卧位或坐位高血压的可能。如果出现提示高血压的症状(例如心脏方面的感觉、头痛、视力障碍),必须停止治疗并酌情处理。卧位高血压的出现可通过减少剂量来避免。盐酸米多君片治疗只应在对初始治疗有反应的病人继续进行。对出现严重间歇性高血压的病人,应当停止盐酸米多君治疗。
在治疗时,可出现反射性心动过缓;因此建议对同时使用直接或间接引起心率减慢的药物(例如洋地黄类、β受体阻滞剂、精神药物类等)的病人慎用此药。必须告知病人有关心动过缓的症状(例如心率减慢、眩晕加重、意识丧失),以及在这种情况下必须停止治疗。
对肺源性心脏病病人必须特别谨慎地监测。
对患有或处于青光眼或眼内压增高危险的病人,以及同时使用盐皮质激素类药或氟氢可的松类药的病人,也建议谨慎用药(因为有眼内压增高的可能)。
长期治疗的病人,建议对肾功能进行监测。
有关儿童、老年人和肝或肾功能受损病人使用盐酸米多君片的问题,尚无资料。
『禁忌』对本品的任何成分过敏、严重的心血管疾病、高血压、心律失常、急性肾脏疾病、肾功能不全、前列腺肥大伴残余尿、机械性尿路梗塞、尿潴留、嗜铬细胞瘤、甲状腺机能亢进、青光眼、妊娠及哺乳期妇女禁用。
不良反应:
罕见心律不规则,寒颤,皮疹,个别病人在剂量较大时可能出现头、颈部鸡皮疙瘩,或有排尿不尽感。心率每分钟可少于60次。
过量处理:
如果过量服用盐酸米多君片,可出现不良反应的症状,其程度较严重,如高血压,竖毛反应,冷感,心动过缓和尿潴留。除了促进毒物排泄的一般措施外,可使用抗α-肾上腺素能药(如酚妥拉明)。心动过缓和心动过缓性心律紊乱可用阿托品治疗(注意血压升高!)。脱甘氨酸米多君可通过透析方法排出体外。
相互作用:
应当避免将盐酸米多君片与拟肾上腺素药或含有其他血管收缩物质的药物如利血平、胍乙啶、三环类抗抑郁药、抗组胺药、甲状腺激素和单胺氧化酶(MAO)抑制剂同时使用,因为可能引起血压的显著升高。
盐酸米多君的作用可能受到α受体阻滞剂(如哌唑嗪、酚妥拉明)的拮抗。与β受体阻滞剂合用可能导致心动过缓的加重。罗芙木类生物硷(利血平)可是盐酸米多的加压作用轻度增高。强心甙(洋地黄)可导致心动过缓加重或是心脏传导紊乱或出现心律紊乱。同时使用阿托品或可的松类药物使血压增高或过度增高。
储藏:
必须低于25℃,避光,干燥处保存。有效期3年。
剂型规格:
片剂:2.5mg×20片