第十八章  甾体激素类药物的分析

　　第一节  基本结构与分类

　　一、基本结构：具有环戊烷姘多氢菲母核。

　　二、分类：

　　1、肾上腺皮质激素（皮质激素）：可的松、泼尼松、地塞米松    21 C原子

　　2、雄性激素及蛋白同化激素：睾酮的衍生物    苯丙酸诺龙    19 C原子

　　3、孕激素：黄体激素和孕酮： 黄体酮                       21 C原子

　　4、雌激素：                                              18 C原子

　　第二节  鉴别试验

　　一、呈色反应：

　　1、与强酸的呈色反应：硫酸

　　2、官能团的呈色反应：（1） C -  -醇酮基的呈色反应：与四氮唑盐反应呈色。醋酸泼尼松

　　（2） 酮基的呈色反应：酮基能与2、4二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼呈色 

　　（3）甲酮基的呈色应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫色（专属），其他淡橙或不显。

　　（4）有机氟的呈色反应：醋酸氟轻松、醋酸地塞米松，氧瓶燃烧破坏

　　（5）酚羟基的呈色反应：重氮化反应  苯甲醇雌二醇

　　二、沉淀反应：1、与斐林试剂的沉淀反应：皮质激素 C -  -醇酮基强还原性——橙红色

　　2、与氨制硝酸银沉淀反应：皮质激素 C -  -醇酮基强还原性-黑色金属银沉淀

　　3、与硝酸银沉淀反应：      4、与硝酸-硝酸银沉淀反应

　　三、制备衍生物测定熔点：

　　四、水解产物的反应          五、紫外分光光度法      六、红外分光光度法

　　七、薄层色谱法              八、高效液相色谱法

　　第三节   特殊杂质检查

　　一、游离磷酸：地塞米松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作用生成磷钼酸铵-钼蓝，测最大吸收。

　　二、甲醇和丙酮：地塞米松磷酸钠中~~药典规定采用气相色谱法测定时不得出现甲醇峰。

　　三、雌酮：炔雌醇中雌酮检查

　　四、硒：醋酸地塞米松、醋酸氟轻松检查硒

　　五、其他甾体：

　　第四节  含量测定

　　一、高效液相色谱法：醋酸氟氢松

　　二、紫外分光光度法：醋酸可的松片

　　三、四氮唑比色法：2000版采用氯化三苯四氮唑法（测吸收度）

　　醋酸泼尼松龙：用无水乙醇，先加四氮唑盐再加碱液，25 C避光放置40－50min

　　4、 异烟肼比色法：C -酮基及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄色异烟腙，5、 具最大吸收。

　　对  -3-酮甾体具有一定的专属性

　　6、 Kober反应比色法：指7、 雌激素与硫酸-乙醇共热，8、 在515nm处有最大吸收。

　　本法测定炔雌醇片及复方炔诺孕酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮滴丸中炔雌醇的含量。

　　第十九章  维生素类药物的分析

　　第二节  维生素A的分析

　　维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A .

　　一、性质：1、具紫外吸收    2、易氧化变质    3、能与三氯化锑呈色     4、水中不溶。

　　二、鉴别试验：1、三氯化锑反应     2、紫外吸收光谱     3、薄层色谱

　　三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测VA含量

　　效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数（U/g）

　　第三节  维生素E的分析

　　VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。

　　一、性质：1、水中不溶    2、紫外吸收   3、水解成游离生育酚

　　二、鉴别试验：1、硝酸反应：   2、水解后氧化反应    3、紫外光谱法   4、薄层色谱法

　　三、特殊杂质——游离维生素E的检查：~~有还原性（易氧化），用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂

　　四、含量测定：1、气相色谱法   2、高效液相色谱法

　　第四节  维生素B1的分析

　　VB1（盐酸硫胺）：两个碱性基团，可与酸成盐。

　　一、性质：1、水中溶解   2、具紫外吸收   3、碱性中可被氧化   4、两个杂环与生物碱沉淀试剂

　　二、鉴别试验：1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色

　　2、沉淀反应：生物碱沉淀试剂：碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液、硅钨酸

　　三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）

　　第五节  维生素C的分析

　　维生素C （ L——抗坏血酸）：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。  旋光性

　　一、性质：1、水中溶，水液酸性        2、具糖的性质          3、二烯醇结构易氧化

　　4、与NaHCO 成盐          5、四个光学异构体      6、紫外吸收

　　二、鉴别试验：1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银

　　2、与2、6-二氯靛酚反应

　　3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪色

　　4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下水解     5、紫外分光光度法

　　三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法

　　讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进行，氧化作用减慢，加新沸过的冷水减少水中溶解氧影响，

　　注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。

　　第二十章  抗生素类药物的分析

　　第一节  β-内酰胺类抗生素的分析

　　一、基本结构与性质：     6-氨基青霉烷酸（6-APA）       7-氨基头孢菌烷酸（7——ACA）

　　性质：1、溶解度：游离羧基酸性    2、具旋光性   3、紫外吸收特征   4、β——内酰胺环不稳定性

　　二、鉴别试验：1、钾、钠盐的火焰反应

　　2、呈色反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应

　　3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀

　　4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱

　　5、色谱法：薄层色谱法、高效液相色谱法

　　三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定方法，2000收载注射用苄星青霉素

　　2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾

　　3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱水解

　　4、紫外可见分光光度法       5、高效液相色谱法

　　第二节  氨基糖苷类抗生素的分析

　　一、链霉素：   鉴别试验：

　　1、 茚三酮反应：（氨基糖苷结构，2、 α-氨基酸性质）

　　2、N-甲基葡萄糖胺反应：（Elson-Morgan）

　　3、麦芽酚（Maltol）反应：链霉素特有反应         4、坂口（Sakaguchi）反应：水解产物反应

　　5、硫酸盐反应：                              6、薄层色谱法

　　二、庆大霉素：  1、茚三酮反应       2、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）

　　第四节  四环素类抗生素的分析

　　鉴别试验：1、浓硫酸反应       2、三氯化铁反应         3、氯化物反应

　　4、紫外             5、荧光                 6、薄层

　　第二十一章  药物制剂分析

　　第一节  片剂分析

　　一、片剂的常规检查：

　　1、重量差异检查法：0.3g以下——  7.5% ；0.3以上-  5.0% .取20片，超出小于2片，包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣包后检查重量差异。规定检查含量均匀度的片剂可不检查重量差异。

　　2、崩解时限检查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需时间限度。

　　片剂6片，15min内，薄膜衣片30min内，糖衣片1h内，肠溶衣片，盐酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。规定检查溶出度、稀释度或融变时限的片剂不进崩解时限检查。

　　3、溶出度测定：在规定时间中溶出的速度和程度。不低于Q （Q为标示含量的70%）

　　4、含量均匀度检查：片剂、膜剂、胶囊剂或无菌粉未标示量小于10同mg ，主药小于5%

　　二、常用辅料或杂质对含量测定的干扰及排除：

　　硫酸亚铁的含量测定采用铈量法，硫酸亚铁的原料应用高锰酸钾法，差示分光法测定VA胶丸

　　第三节  胶囊剂分析

　　一、胶囊剂分：硬胶囊、软胶囊剂（胶丸）、和肠溶胶囊剂。供口服用。

　　二、常规检查：1、外观   2、装量差异：0.3以下——  10%     0.3或以上——  7.5%   20粒    2    1

　　三、含量测定：测吸收系数计算含量

　　第四节  注射剂分析

　　一、常规检查：1、澄明度   2、装量限度   3、热原试验   4、无菌试验

　　二、特殊检查：1、不溶性微粒检查：每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒，含25um小于5粒。

　　3、 碘价、酸价和皂化价：以植4、 物油为溶剂的注射液

　　碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200

　　三、含量测定：1、主药量大：用重量法

　　2、所含主成分遇热不稳定易分解：有机溶剂提取法、分光光度法或高效液相法

　　四、附加剂对含量测定干扰：亚硫酸钠存在时，加入丙酮作掩蔽剂。焦亚硫酸钠加入甲醛掩蔽。

　　第五节  软膏剂分析

　　含量测定：1、加热后直接测定法     2、滤除基质后测定法     3、溶解基质后测定法

　　4、提取分离法           5、灼烧法               6、双相滴定