第十四章  磺胺类药物的分析

　　第一节 结构、性质和鉴别试验

　　一、结构与性质：都是对氨基苯磺酰胺的衍生物

　　磺胺嘧啶（SD）                           磺胺甲  唑（SMZ）

　　2、 鉴别试验：

　　1、芳伯氨基的反应：（1）重氮化偶合反应   （2）与芳醛的缩合反应：酸液中成有色希夫氏碱

　　2、与硫酸铜成盐：磺酰胺上的氢原子有酸性，和金属离子成难溶性沉淀。呈色不同鉴别

　　3、N 取代基的反应：含氮杂环与有机碱沉淀剂沉淀。

　　7、 红外分光光度法

　　第二节  含量测定

　　一、原料药和普通制剂的含量测定 ：亚硝酸钠滴定法

　　二、溶出度的测定：以盐酸溶液为释放介质，紫外分光光度法测吸收系数。

　　3、 复4、 方磺胺制剂的含量测定：

　　1、双波长分光光度法：90版测定复方磺胺制剂的含量

　　2、高效液相色谱法：美国药典用此法测定含量

　　第十五章  杂环类药物的分析

　　第一节  吡啶类药物的分析

　　一、结构和性质：        异烟肼                         尼可刹米

　　二、鉴别试验：

　　1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。

　　（1） 还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。

　　（2） 缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。

　　（3）沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。

　　2、尼可刹米鉴别试验：

　　（1） 戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，（2） 再与苯胺缩合，（3）

　　成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。

　　（4） 水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵

　　三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。

　　5、 含量测定：

　　1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。

　　2、尼可刹米含量测定：

　　（1）非水溶液滴定法（吡啶环具碱性）： 原料药测定     （2）紫外分光光度法：注射剂测定

　　第二节  吩噻嗪类药物的分析

　　一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。

　　盐酸异丙嗪                            盐酸氯丙嗪

　　二、鉴别试验：

　　1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。

　　2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。

　　3、Cl 的反应：因为盐酸盐。

　　三、含量测定：

　　1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱

　　2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。

　　第三节  苯骈二氮杂  类药物的分析

　　一、典型药物的结构和化学性质：氯氮    、地西泮

　　环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。

　　二、鉴别试验：

　　（1）沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。

　　（2）水解后重氮化偶合反应：氯氮  有此反应；地西泮无此反应

　　（3）硫酸——荧光反应：     （4）紫外分光光度法        （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定

　　三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。

　　四、含量测定：

　　1、非水溶液滴定法：

　　2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。

　　3、高效液相色谱法：中国药典用本法

　　第十六章   生物碱类药物的分析

　　第一节 典型药物的结构与化学性质

　　一、苯烃胺类：盐酸麻黄碱（左旋体）  、  盐酸伪麻黄碱（右旋体）

　　二、托烷类：硫酸阿托品（消旋体）、氢溴酸山莨菪碱（左旋体）

　　三、喹啉类：硫酸奎宁（左旋体）、硫酸奎尼丁（右旋体）

　　四、异喹啉类：盐酸吗啡（有酚羟基）、磷酸可待因（无酚羟基）

　　6、 吲哚类：硝酸士的宁、利血平

　　7、 黄嘌8、 呤类：咖啡因、茶碱

　　第二节  鉴别试验

　　一、特征鉴别反应：

　　1、双缩脲反应：芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。盐酸麻黄碱和伪麻黄碱碱液中与硫酸铜

　　2、Vitali反应：托烷生物碱的特征反应。硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱均有此反应。

　　3、绿奎宁（Thalleiaqllin）反应：含氧喹啉衍生物的特征反应。硫酸奎宁、硫酸奎尼丁均显。

　　5、 Marquis反应：吗啡生物碱的特征反应。

　　6、 Frohde反应：吗啡生物碱的特征反应

　　7、 官能团的反应：吲哚生物碱的特征反应。利血平与芳醛缩合

　　8、 紫脲酸铵反应：黄嘌9、 呤类生物碱的特征反应

　　10、 还原反应：盐酸吗啡（弱还原性，11、 还原铁氰化钾）和磷酸可待因（无还原性无此反应）区分反应

　　二、一般鉴别试验：

　　1、熔点测定法：氨茶碱、磷酸可待因用此法

　　2、显色反应：大多生物碱与显色剂显色，有浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、甲醛硫酸等。

　　3、沉淀反应：生物碱在酸性液中与重金属盐类（碘化铋钾、碘化汞钾、碘-碘化钾、二氯化汞）和大分子酸（磷钼酸、硅钨酸）生成难溶性沉淀。

　　4、紫外光谱法：

　　8、 红外吸收光谱法：

　　9、 薄层色谱法：中国药典用薄层色谱法对阿片进行鉴别。

　　第三节  特殊杂质检查

　　第四节  含量测定

　　1、 非水溶液滴定法：

　　1、氢卤酸盐测定：滴定生物碱的氢卤酸盐时，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，消除滴定影响。理论量的2.4倍。

　　2、硫酸盐的测定：在冰醋酸介质中只能被滴定至硫酸氢盐。

　　3、硝酸盐的测定：在冰醋酸中为弱酸，但具有氧化性，使指示剂变色，故用电位法。

　　9、 磷酸盐的测定：酸性极弱，10、 可按常法测定。

　　2、 提取中和法：原理：利用生物碱盐类溶于水，而3、 生物碱不4、 溶于水。

　　1、碱化：氨水为常用的碱化试剂。

　　2、提取溶剂：氯仿是最常用的提取试剂。提取4次。提取终点（加生物碱沉淀剂无沉淀产生）

　　3、滴定

　　5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿等。

　　影响定量分析的因素：水相的最适PH值和有机溶剂对的提取完全是酸性染料比色法的实验关键

　　1、水相的最适PH值                          2、酸性染料的影响

　　3、有机溶剂的影响：氯仿和二氯甲烷常用        4、水分的影响：严防水分混入

　　5、共存物的影响：强酸有干扰

　　6、 紫外分光光度法：利血平

　　第十七章  糖类和苷类药物的分析

　　第一节  糖类药物的分析

　　一、基本性质：葡萄糖属单糖

　　二、鉴别试验：

　　1、灼烧试验：蔗糖鉴别

　　2、Fehling反应：醛基或酮基有还原性，在碱性酒石酸铜（Fehling试液）中还原铜成氧化亚铜。

　　无水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液均用此法鉴别。蔗糖

　　三、葡萄糖与乳糖的杂质检查：

　　1、葡萄糖一般检查项目：

　　（1）酸度、氯化物和硫酸盐       （2）溶液的澄清度与颜色：检查水中不溶性物质或有色杂质。

　　（3）乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精    （4）亚硫酸盐和可溶性淀粉

　　2、葡萄糖注射液中5-羟甲基糖醛的测定：

　　3、乳糖的杂质检查：“蛋白质”的检查，加硝酸汞

　　四、含量测定：

　　（1） 原料药的含量测定：规定比旋度

　　（2） 制剂的含量测定：

　　1、葡萄糖注射液含量测定 ：2000版用旋光法测定注射液、G氯化钠注射液复方制剂中G含量。

　　2、葡萄糖氯化钠注射液含量测定：加糊精以形成保护胶体，加3.5%硼砂使PH=7.

　　第二节 苷类药物分析

　　一、基本结构与性质：

　　二、鉴别试验：

　　（一）Keller-Kiliani反应：溶于微量FeCl 的冰醋酸液中，加浓硫酸成两层，交界处显色。全部

　　（二）Kedde反应：用于去乙酰毛花苷的鉴别。

　　（三）色谱法：1、纸色谱法：地高辛的鉴别

　　2、薄层色谱法：去乙酰毛花苷及其注射液的鉴别

　　3、高效液相色谱法：甲地高辛及其片剂的鉴别

　　三、含量测定：比色法、荧光法、色谱法