一、药物的跨膜转运

　　1、被动转运（顺梯度转运）：药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。

　　（1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

　　（2）影扩散速度的因素：

　　①膜两侧的药物浓度差。

　　②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

　　2、主动转运：是一种逆浓度（或电位）差的转运。

　　特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

　　二、吸收

　　吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。

　　1、消化道吸收

　　（1）口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油（舌下给药）以简单扩散方式被吸收。

　　（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

　　（3）小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。

　　（4）影响药物在胃和肠中吸收的因素：

　　①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。

　　②PH：PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。

　　弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。

　　弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。

　　（5）首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。

　　三、分布

　　决定药物在体内分布的因素：

　　1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。

　　2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象

　　3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。

　　4、特殊屏障：

　　（1）血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。

　　（2）胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。

　　5、体液PH：如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。

　　四、生物转化（代谢）

　　1、生物转化类型及其催化酶：

　　（1）生物转化类型：

　　①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。

　　②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。

　　（2）催化酶：

　　①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶（AchE）、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。

　　②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶（肝药酶）。

　　组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ（NADPH）。

　　功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。

　　2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：

　　（1）诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。

　　（2）抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。

　　五、排泄

　　1、肾排泄（主要排泄途径）：

　　（1）药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。

　　（2）同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。

　　2、胆汁排泄：

　　许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。

　　3、乳汁排泄：某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。