第二十三章 抗心绞痛药
掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛尔抗心绞痛的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉其它抗心绞痛药的药理作用特点。
了解抗心绞痛药物的联合应用。
硝酸脂类
硝酸甘油（Nitroglycerine）、硝酸异山梨醇酯 （消心痛），以前者最常用，后者为长效硝酸酯类。
[抗心绞痛机理]
硝酸酯类基本的药理作用是直接松弛血管平滑肌，尤其是小血管的平滑肌：
1、扩张容量和阻力血管à降低心脏前后负荷à心肌耗氧量下降。
2、扩张阻力血管，减轻心脏射血阻抗；同扩张容量血管，减少回心血量，使左心室舒张期末压力和心室壁张力降低，有利于血流向心肌缺血区流动。
3、改善冠脉侧支循环，增加缺血区血流量。
[临床应用]
主要用于心绞痛、急性心肌梗塞及难治性充血性心力衰竭。
[不良反应]
面部发红、血压下降，反射性心率加快；用于扩张颅内血管，故颅内压增高者慎用。本类药物易产生耐受性，但停药一段时间可消退。
二、b受体阻断药
普萘洛尔（Propanolol）
[抗心绞痛机理]
1、 阻断心肌β1受体，减慢心率，降低心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。
2、 由于心率减慢，舒张期延长，使心内膜下层血流量增加。
但同时由于心率减慢，造成回心血量增加以及抑制心肌收缩力，从而使心室容积增大，心室射血时间延长，反而增加心耗氧量。
普耐洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量，提高疗效和减轻副作用，因为：
① 普耐洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。
② 硝酸酯类可缓解普耐洛尔引起的心室容积增加
[临床应用]
主要用于劳力型心绞痛，对兼有高血压和心律失常的心绞痛患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。
[禁忌症]
房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。
三、钙拮抗药
硝苯地平（心痛定）、维拉帕米、地尔硫卓
[抗心绞痛机理]
1.通过阻滞细胞外Ca++ 内流，使肌收缩力减弱，有利于降低心肌耗氧量。
2.通过阻滞窦房结慢反应细胞4Ca++ 内流，减慢心率，使心肌耗氧量降低。
3.通过阻滞血管平滑肌细胞Ca++ 内流，阻力血管扩张，心脏后负荷下降。
4.冠状动脉平滑肌扩张有利于冠脉流量供应。
[临床应用]
1.变异型心绞痛（与冠脉痉挛收缩有关）疗效好。常用心痛定（硝苯地平）。
2.劳力型心绞痛。常用地而硫卓。
3.急性心肌梗塞。
第二十四章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节 调血脂药
血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。如血脂仍不正常，再用药物治疗。凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
「药理作用」能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶——7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需，树脂与胆汁酸络合，也影响胆固醇吸收。以上作用使肝中胆固醇水平下降，肝脏产生代偿性改变：一是肝细胞表面LDL受体数量增加，促进血浆中LDL向肝中转移，导致血浆LDL-c和TC浓度下降。另一改变是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶（肝脏合成胆固醇限速酶）活性增加，使肝脏胆固醇合成增多。因此，本类药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，降脂作用增强。
「临床应用」用于Ⅱa型高脂血症，4～7天生效，2周内达最大效应，使血浆LDL、胆固醇浓度明显降低。对纯合子（homozygous）家族性高血脂症，因患者肝细胞表面缺乏LDL受体功能，本类药物无效。
「不良反应」 常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用，可引起脂溶性维生素缺乏。考来烯胺因以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。
烟酸
烟酸是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。
「药理作用」大剂量烟酸能使VLDL和TG浓度下降，1～4天生效，血浆TG浓度可下降20%～50%，作用程度与原VLDL水平有关。5～7天后，LDL-c也下降。与考来烯胺合用，降LDL-c作用加强。降脂作用可能与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏TG酯化等因素有关。本品能使细胞cAMP浓度升高，有抑制血小板和扩张血管作用，也可使HDL-c浓度增高。
「体内过程」口服后吸收迅速，服用1g，经30～60分可达血药浓度高峰。血浆t1/2为45分。用量超过3g，以原形自尿中排出增加。
「临床应用」对Ⅱ、 Ⅲ 、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。也可用于心肌梗塞。
「不良反应」 有皮肤潮红、瘙痒等不良反应，是前列腺素中介的皮肤血管扩张所引起，服药前30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加，肝功异常。
苯氧酸类
氯贝特（氯贝丁酯）又名安妥明是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有吉非贝齐，苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等。
「药理作用」口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三酯血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可下降15%.此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。
降低血浆TG、VLDL、IDL作用与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏中合成与分泌有关。升高HDL作用是降低VLDL的结果。正常时VLDL中的甘油三酯与HDL中的胆固醇酯有相互交换作用。VLDL减少，使交换减弱，胆固醇酯留于HDL中，使HDL升高。
「体内过程」口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，水解后放出有活性的酸基，能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。
「临床应用」本类药物以降TG、VLDL及IDL为主，所以临床应用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其对家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。
「不良反应」苯氧酸类药物不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀、乐伐他汀、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀、塞伐他汀。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。
「药理作用」能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物10～40mg，血浆TC与LDL-c可下降20%～40%.如与胆汁酸结合树脂合用，作用更强，也使VLDL明显下降，对TG作用较弱，可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，可解除对LDL受体基因抑制，使LDL受体合成增加，从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-c、IDL-c降低，由于肝脏胆固醇减少，使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强，普伐他汀最弱。
「体内过程」乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.3～2.4小时血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏，随胆汁排出。
「临床应用」对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
「不良反应」不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。
第二节 抗氧化剂
氧自由基可使血管内皮损伤，对LDL进行氧化修饰，可促进动脉粥样硬化形成与发展。维生素C、维生素E有抗氧化作用，部分动物实验表明的抗动脉粥样硬化形成的作用。近年发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好防治效应。
普罗布考
普罗布考（丙丁酚）是70年代创制的降血脂药。
「药理作用」口服能使病人血浆TC下降25%，LDL-c下降10%～15%，HDL-c降低30%，对VLDL、TG影响较少。细胞培养法证明普罗布考有高脂溶性，能结合到脂蛋白之中，从而抑制细胞对LDL的氧化修饰。现知氧化修饰的LDL有细胞毒性，能损伤血管内皮，进而促进血小板，白细胞粘附并分泌生长因子等物质，造成平滑肌细胞移行和过度生长。普罗布考能抑制动脉粥样硬化形成，并使病变消退。可缓解心绞痛，改善缺血性心电图，还能使纯合子家族性高胆固醇血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小。
「体内过程」口服吸收差。用药后24小时达血药浓度高峰，1～3天出现最大效应。主要在分布于脂肪组织。血浆中以脂蛋白中最多。消除半衰期为23～47天。大部分经粪排出。
「临床应用」用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。
「不良反应」仅约10%病人有腹泻、腹胀、腹痛、恶心。偶有嗜酸白细胞增多、感觉异常、血管神经性水肿。个别患者心电图Q-T延长，对心肌损伤、心室应激增强病人应避免使用。
第三节 多烯脂肪酸类
多烯脂肪酸是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称多不饱和脂肪酸（PUFAs）。根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。n-6PUFAs包括亚油酸、γ-亚麻油酸主要含于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中，降脂作用较弱，临床应用疗效可疑。n-3 PUFAs 除α-亚麻油酸外，主要有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等长链PUFAs.含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。
人摄取长链PUFAs后，易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中，改变体内脂肪酸代谢。实验表明，口服EPA，DHA或富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。并能抑制血小板聚集，全血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。长期服用n-3 PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑块形成，并使斑块消退。n-3 PUFAs也可使白细胞表面白三烯含量减少，血小板与血管内皮反应减弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生，可抑制移植血管增厚，有预防血管再造术后再梗阻作用。目前，国内外已有鱼油或纯EPA，DHA制品。
第四节 保护动脉内皮药
在动脉粥硬化的发病过程中，血管内皮损伤有重要意义。机械、化学、细菌毒素因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。
硫酸多糖
硫酸多糖是一类含有硫酸基的多糖，从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用。对血管再造术后再狭窄也有预防作用。这类物质具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，因而有保护作用，对平滑肌细胞增生也有抑制作用。
第二十五章 利尿药和脱水药
掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用及主要不良反应。
熟悉各类常用药物及主要作用部位。
了解利尿药的分类。
第一节 利尿药的作用部位和分类
利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。
分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位
Na＋ K＋ CI－ （滤过钠量％）
高效类 （呋喃苯胺酸） +++ ++ +++ ～23 髓袢升支粗段
髓质和皮质部
利尿酸 +++ + +++ ～23 同上
中效类 噻嗪类 ++ + +++ ～8 髓袢升支类粗段
皮质部
低效类 螺内酯 + - + ～2 远曲小管和集合管
氨苯喋啶 + - + ～2 同上
第二节 常用的利尿药
一、强效利尿药
有：呋喃苯胺酸（速尿，Furosemide）、利尿酸和布美他尼
[作用]
主要抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对CI－的主动再吸收和Na＋的被动再吸收，肾脏稀释功能降低；另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少，髓质高渗状态降低 ，尿的浓缩功能受抑制，结果集合管尿液中水的再吸收减少，而产生利尿作用。
[应用]
1、心、肝、肾性各类水肿，多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。
2、急性肺水肿和脑水肿：常用速尿，速尿通过利尿和扩张血管 ，减少血容量和细胞外液，进而减少回心血量。
3、预防急性肾功能衰竭：通过利尿，促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。
4、药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。
[不良反应]
1、水和电解质紊乱 可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。
2、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。
3、耳毒性 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比速尿大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。
4、抑制尿酸排泄，可引起高尿酸血症而诱发痛风。
二、中效利尿药
效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）< 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪。
[作用]
1、利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部Cl－、Na＋的重吸收。
2、降压作用
3、抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯酶，使远曲小管和集合管cAMP增加有关。
[应用]
1、治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。
2、防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用，减少不良反应，提高疗效。
3、肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症
[不良反应]
1、长期应用可引起电解质紊乱，如低血钾
2、反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。
三、低效利尿药
醛固酮拮抗剂：安体舒通（螺内酯）；K+－Ma+交换抑制剂：氨苯喋啶。
上述两种为保钾利尿药，利尿作用弱、慢、持久，突出的副作用是高钾血症。
1、安体舒通（Spironolactonam，Antisterone）
[作用] 醛固酮竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加。
[应用] 常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。
2、氨苯喋啶
[作用] 直接抑制远曲小管及集合管的K—－Na＋交换，产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强，且不受血中醛固酮的影响。
[应用] 常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。
第三节 脱水药（渗透性利尿药）
甘露醇（Mannilol） 山梨醇 葡萄糖（50%）
[作用]
1、利尿： 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高，阻止水、Na＋、K＋、Cl—的再吸收，而增加尿量的排出。
2、脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到血液。
[应用]
1、脑水肿、青光眼。
2、预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。
第十二六章 作用于血液的药物
掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。
熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。
了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。
第一节 抗凝血药
肝素（Haparin）：多由肺提取，为一种粘多糖硫酸酯。
[作用]
1、抗凝机制：增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：
（1） 抑制凝血酶原转化为凝血酶；（2） 对抗凝血酶；（3） 阻止血小板聚集和释放反应。
2、抗凝特点：
（1） 口服无效，采用注射给药；（2） 体内外均有抗凝作用；（3） 作用强大迅速但维持时间短。
[用途]
1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。
2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。
3、DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。
[不良反应] 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。
香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝
[作用]
1、抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，抑制肝内凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
2、作用特点：
（1）口服易吸收，故有口服抗凝药称；
（2）仅体内有抗凝作用；
（3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。
（4） 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。
[应用] 防治血栓栓塞性疾病。
[不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK.
[与其他药物的相互作用]
1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。
2、增强其抗凝作用药有：
（1）能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。
（2）抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。
枸橼酸钠
[作用]
1、 抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。
2、 作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。
[应用] 体外全血保存（输血抗凝剂）。
[不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全，特殊对抗剂；葡萄糖酸钙或氯化钙。
溶栓酶：β－溶血性链球菌培养液提取，作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。
第二节 止血药
一、促进血液凝固过程的止血药
维生素K
[种类、来源]
VitK1：存在于植物苜蓿等中
VitK2：由腐败鱼粉和肠道细菌产生 →脂溶性，需胆汗协助吸收
VitK3、K4：人工合成，水溶性，不需胆汗协助吸收
[作用]
参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ。当VitK缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。
[用途]
用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血，VitK缺乏的原因有：
1、 VitK吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如组塞性黄疸和胆瘘病人，应选用注射型K1或K3、K4.
2、 VitK合成障碍：人体主要VitK来源的肠道细菌缺乏和受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用K1或K2.
3、 长期大量应用VitK拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等，对肝功能不良疗效不佳或无效。
[不良反应]
VitK静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜；K3可诱发G-6-PD缺乏者溶血；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血、核黄疸及高铁血红蛋白血症。
二、抗纤维蛋白溶解的止血药
氨甲苯酸（抗纤溶芳酸；对羧基苄胺；PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）
抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能溶解而止血。适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。
三、作用于血管的止血药
脑垂体后叶素
[作用和用途]
（1）使肺小动脉收缩，有利于肺血管破裂处形成血栓。（2）肠系膜小动脉收缩，降低门静脉血流量和门静脉压。用于肺咯血和上消化道出血。
第三节 抗贫血药
贫血的类型有：缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。
铁剂
[机体铁分布]
体内总铁量约4g，其中血红蛋白铁占60－70％，5％为肌红蛋白等含铁，25％铁储存于肝、脾、骨髓的网状内皮细胞中。故机体缺铁时，对血红蛋白铁影响最大，对血红蛋白铁影响最大，呈现缺铁性贫血。
[每曰需铁量]
1、成年男子或绝经期妇女1～1.5mg/日；2、经期妇女约2mg/日；3、孕、哺乳期妇女、婴幼儿则达5mg/日，对于生长发育快的婴儿可达67μg/kg/日。
[造成缺铁的原因]
1、需要量增加；2、铁吸收障碍；3、长期病理性失血。
「体内过程」
1.吸收部位及形式：
（1）部位：十二指肠及空肠上段。
（2）形式：Fe2＋离子形式吸收
2.促进铁吸收的因素：酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可 促进铁盐溶解形成铁离子，促使Fe3＋→Fe2＋
3.干扰铁吸收的因素：碱性药 ，多钙高磷酸盐食物，茶叶、鞣酸，可使铁盐沉淀 ，四环素则可和铁络合而相互影响吸收。
「临床应用」
缺铁性贫血的防治：口服一周，网织红细胞上升，2～4周血红蛋白明显增加达正常值需1～3月，此后减半量继续半量用药2～3月。
「制剂类型及选用」
1.硫酸亚铁片：吸收率高，适用于一般人的轻。中度缺铁性贫血。
2.枸椽酸铁铵糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。
3.右旋糖酐铁针剂：适用重症患者或口服不能耐受或无效者。
「不良反应」
1.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻；
2.肌注可致局部刺激疼痛；
3.过量可致的中毒。小儿误服1克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等），2克以便可引起惊厥、死亡。特殊解毒剂：去铁胺。
叶酸类
体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻，导致DNA、RNA合成障碍，细胞分裂成熟受影响，出现巨幼红细胞性贫血 .临床主要用于巨幼红细胞性贫血治疗，对叶酸对抗药如TMP、MTX等所致的贫血应补充甲酰四氢叶酸而不用叶酸治疗；恶性贫血需同时加用维生素B12纠正神经症状。
维生素B12
为一组含钴的B族维生素总称，其吸收需与胃壁细胞分泌的一种“内因子”糖蛋白结合才能在回肠吸收。缺乏的主要原因是：营养不良、肠道吸收功能障碍或机体需要量增加。
主要参与体内下列代谢过程：
1.帮助四氢叶酸类辅酶循环利用：维生素缺乏时，活化型四氢叶酸转化与利用受阻，表现出叶酸缺乏症状。
2.促使脂肪酸中间产物甲基丙二酸变成琥珀酸，参与三羧酸循环，这与神经髓鞘脂质合成有关。维生素B12缺乏症的神经损害与此有关临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血及神经炎、神经病、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。
红细胞生成素
第四节 促凝血药
维生素K
「种类、来源」
VitK1：存在于植物苜蓿等中
VitK2：由腐败鱼粉或肠道细菌产生 脂溶性，需胆汁协助吸收
VitK3、K4：人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收
「作用」
参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ。VitK缺乏时，合成的上述因子无活性，导致凝血障碍而出血。
「用途」
用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血，VitK缺乏的原因有：
1.维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或K3、K4.
2.维生素K合成障碍：人体主要维生素K来源的肠道细菌缺乏或受抑制，如新生儿出血和长期服用广谱抗生素，前者宜选用K1或K2.
3.长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等待，对肝功能不良疗效不佳或无效。
「不良反应」
维生素K静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜 ；K3可诱发G－6－PD缺乏者溶血反应 ；K3、K4可致新生儿、早产儿溶血反应、核黄疸及高铁血红蛋白血症。
抗纤维蛋白溶解剂
氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）等。
抑制纤溶酶原激活因子，从而抑制纤溶酶的形成，使纤维蛋白不能溶解而止血 .适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。
第六节 促进白细胞增生药
Vit.B4
鲨肝醇
粒细胞集落刺激因子
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子等。
第七节 血容量扩充剂
右旋糖酐：根据分子量分为中、低和小分子量右旋糖酐三种。
「作用和用途」
1.扩充血容量：分子量大不易透出血管外，产生胶体渗透压，组织间水份转移至血管内而扩容。用于低血容量性休克，以中分子量为佳。
2.低分子或小分子量右旋糖酐易从肾小球滤过而不被肾小管重吸收，发挥渗透性利尿作用，可防止急性尿闭。
3.阻止红细胞和血小板聚集：低分子量右旋糖酐可附着于红细胞和血小板表面，阻止红细胞和血小板聚集，具有改善微循环，用于防止DIC形成和血栓栓塞性疾病如脑血栓形成和心肌梗塞。小分子量作用更强。
「不良反应」
少，偶有过敏反应，以分子量大者多见。
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