第一章  药物分析的任务与发展

　　药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等的一门学科。目的是保证人们用药安全、合理、有效。

　　药品用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强机体抵抗力的物质。

　　药典是一个国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据。

　　第二章    药物分析的基础知识

　　第一节  药品检验工作的基本程序

　　一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

　　取样：

　　鉴别：判断真伪。  检查：称纯度检查，判定药物优劣。  含量测定：测定药物中有效成分的含量。

　　检验报告必须明确、肯定、有依据。

　　计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。符合经济合理、就地就近。第二节   药品质量标准分析方法验证

　　目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。

　　验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

　　一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。

　　至少用9次测定结果进行评价。

　　二、精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。

　　用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

　　1、 重复2、 性：相同3、 条件下，4、 一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复5、 性。至少9次。

　　6、 中间精密度：同7、 一个实验室，8、 不同9、 时间不同10、 分析人员用不同11、 设备12、 测定结果的精密度。

　　3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。

　　三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。

　　四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb表示。

　　五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。

　　六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

　　七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

　　八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。

　　第三节   药物分析的统计学知识

　　测量误差：测量值和真实值之差。 绝对误差和相对误差。

　　真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。

　　系统误差：（1）方法误差  （2）试剂误差  （3）仪器误差  （4）操作误差

　　偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。

　　测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确度。

　　提高分析准确度方法：1、选择合适的分析方法      2、减少测量误差    3、增加平行测定次数

　　4、消除测量过程中的系统误差（校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验）

　　有效数字的处理：0.05060g是四位有效数字。首位是8或9，有效数字可多记一位。PH=8.02是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可使准确度估计值变得差一点。S=2.13——2.2   G检验法、4d法，>舍去。

　　第四节   药品质量标准制定的原则和基本内容

　　原则：安全有效，技术先进，经济合理。 检验方法：准确、灵敏、简便、快速。

　　（一）名称：

　　（二）性状：1、外观、臭、味和稳定性      2、溶解度：一定程度上反映药品的纯度。

　　3、物理常数

　　（1）馏程：2000规定：在标准压力（101.3kPa）下，按药典装置，自开始馏出的第五滴算起，至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。

　　（2）熔点：系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

　　（3）凝点：系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度。

　　（4）比旋度：具光学异构体分子的药物，旋光性能不同。按干燥品或无水物计算。准确至0.01 .

　　（5）折光率：光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。对于液体药品，尤其是植物油，检查药品的纯杂程度，测定溶液的浓度。

　　（6）粘度：流体对流动的阻抗能力。共三法，毛细管内径。

　　（7）吸收系数：物质对光的选择性吸收波长。

　　（三） 鉴别：用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。对已知物。

　　（四） 杂质检查：有效性，纯度要求和安全性。

　　1、有效性试验    2、酸碱度   3、溶液的澄清度与颜色  4、无机阴离子：氯化物和硫酸盐。

　　5、有机杂质      6、干燥失重和水分

　　7、炽灼残渣：指硫酸化灰分，用于考察有机药物中混入的无机杂质。一般限度为0.1% .

　　8、金属离子和重金属检查   每日剂量0.5g——以上且长期服用的品种。

　　9、硒和砷：硒检查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。第一法：古蔡氏法

　　10、安全性检查

　　（五）含量测定或效价测定： 理化方法称含量测定   生物学方法或生化方法测定称效价测定。

　　1、 容量分析法：化学原料药含量测定的首选法。

　　中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。

　　2、 重量法：精密度好准确度高，3、 繁琐，4、 不5、 能应用容量法时用。挥发法、萃取法、沉淀法

　　6、 紫外分光光度法：简便、快速。原料药避免。

　　7、 气相色谱法：分离效果优越，8、 对含杂质和挥发性的原料药效好。维生素E

　　9、 高效液相色谱法：用于多组分抗生素，10、 生化药品或因杂质干扰测定。常规方法又难分离药品。

　　第三章   药典知识

　　中国药典：凡例（30条）、正文、附录和索引。

　　溶解度：极易溶解： < 1ml中溶解                温度：    水浴温度：   98——100

　　易溶：    1  ——  10ml 中溶解                                    热水：       70——80

　　溶解：   10  ——  30ml 中溶解                                   微温或温水 ：40——50

　　略溶：   30  —— 100ml  中溶解                                  室温：      10——30

　　微溶：  100  ——1000ml 中溶解                                  冷水：       2——10

　　极微溶：1000——10000ml 中溶解                                冰浴：        0

　　几乎不溶：10000ml 中不能完全溶                                放冷：放冷至室温

　　液体的滴系指在20 C时，1.0ml水相当于20滴。

　　粉末粗细：   最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末。

　　粗粉：  指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过240%的粉末。

　　中粉：  指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末。

　　细粉：  指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。

　　极细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。

　　最细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末

　　阴凉处： 不超过20 C      凉暗处：避光不超过20 C      冷处：2——10 C

　　称1.0，指0.06——0.14 . 称2.0g，指1.5——2.5 g   2.00g 指1.995——2.005g .

　　精密称定：准确至千分之一。 称定：准确至百分之一。 取用量为“约”：10%

　　垣重：连续两次差异在0.3mg以下，干燥离第一次1小时后，炽灼离第一次30分后。

　　第四章   物理常数测定法

　　一、熔点：第一法：测定易粉碎固体药品：先干燥，熔点135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。装入供试品高度3mm，距2.5mm.升温速度每分钟1——1.5 C.

　　第二法：测定不易粉碎固体药品：先熔融，两端开口吸入 ，高度10mm ，放置24h.0.5 C

　　第三法：测定凡士林及其他类似物质。3次或5次        鉴别，反映药品的纯杂程度

　　二、旋光度测定法：比旋度：偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。用于鉴别药物或检查药物的纯杂程度、含量测定。

　　以溶剂作空白校正，调节温度至20 C  0.5C .供试液不显混浊或有小粒。

　　公式：

　　三、折光率测定法：指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。鉴别、纯度、含量

　　折光率因温度或光线波长的不同而改变。20 C  0.5 .   读到0.0001

　　公式：

　　n——溶液的折光率   n——同温度时水的折光率   F——被测液浓度增加1%时折光率增加数。       用作葡萄糖的快速测定用。

　　四、粘度测定法：用于区别或检查药品的纯杂程度。

　　粘度分三种：动力粘度：帕秒 （Pa.s）     运动粘度：平方毫米每秒（mm /s）

　　第五章  化学分析法

　　第一节 重量分析法

　　重量分析法：以质量为测量值的分析方法。将被测组分与其他分离，称重计算含量。精确到0.1-0.2 %

　　对低含量组分测定误差较大，尽量避免用。水分测定，药品中水中不溶物、炽灼残渣、灰分仍用。

　　一、挥发法：利用被测组分具有挥发性或将其转化为挥发性物质，称取挥发前后挥发性物质算含量。

　　1、 直接挥发法：测吸收剂增加的量

　　2、 间接挥发法：测样品所减少的量

　　二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶剂萃取后称重，适用于有机药物的测定。

　　三、沉淀法：沉淀形式-称量形式

　　步骤：取样-溶解-加沉淀剂使其沉淀-过滤-洗涤-干燥（或炽灼）-至垣重-称量-计算

　　重量分析法对沉淀形式要求：沉淀溶解度小，要纯净，易于过滤和洗涤，易于转化为称量形式。

　　重量分析法对称量形式要求：称量形式的组成应固定，化学稳定性高，分子量要大。

　　1、 沉淀形成的过程包括晶核的生长和沉淀微粒的生长两个过程。