第十章  醇、醚、醛类药物的分析

　　第一节  醇类药物的分析

　　典型药物有乙醇、甘油、二巯丙醇和山梨醇。

　　1、 主要鉴别试验

　　（1）  碘仿反应：乙醇在碘液中氧化成甲酸盐，（2） 有碘仿臭气并见黄色碘仿沉淀。

　　（3）  丙烯醛反应： 甘油：与硫酸氢钾发生丙烯醛的刺激性臭气。二巯丙醇与碳酸钠类似反应。

　　（4）  沉淀反应：二巯丙醇与醋酸铅——黄色沉淀。

　　二、含量测定：

　　（1） 碘量法：二巯丙醇有强还原性，（2） 用碘量法直接测定。

　　（3） 高碘酸钠（钾）法：山梨醇和山梨醇注射液的含量测定。

　　第二节  醚类药物的分析

　　麻醉乙醚有如下检查项目：

　　1、酸度：醋酸量，易刺激呼吸道。                   2、醛类：具刺激性，麻醉时分泌物增加。

　　3、过氧化物：贮备过程中易产生，二羟乙基过氧化物。

　　4、异臭：原料乙醇中引入的杂醇油                   5、不挥发物

　　第三节   醛类药物的分析

　　包括甲醛溶液、水合氯醛、乌洛托品。

　　1、 鉴别试验：

　　（1） 甲醛的鉴别：具还原性，（2） 能还原具氧化性的金属盐类。能还原氨制硝酸银溶液，（3） 生成银镜。

　　（4） 水合氯醛的鉴别：加水溶解，（5） 加碱试液浑浊，（6） 加温成澄明两层液，（7） 产生氯仿臭气。

　　（8） 乌洛托品的鉴别：加稀酸加热，（9） 分解成甲醛和铵盐，（10） 遇氨制硝酸银成黑色金属银。

　　2、 含量测定：

　　（1） 氧化后剩余滴定法：甲醛碱性被氧化

　　（2） 碱水解后银量法：水合氯醛测定法

　　（3） 酸水解后剩余滴定法：乌洛托品的定量分析

　　第四节  酮类药物的分析

　　一、概述：含量测定：扑米酮（氮测定法）、吡喹酮（高效液相色谱法）、富马酸酮替芬（非水溶液滴定法）

　　二、鉴别反应：扑米酮：1、遇酸分解，生成甲醛，与变色酸水浴中共热，显紫色。

　　2、与无水碳酸钠混合，加热炽烧，分解生成氨气，使红色石蕊试纸变蓝色。

　　3、 含量测定：（一）非水溶液滴定法：富马酸酮替芬

　　（二）高效液相色谱法：吡喹酮

　　第十一章  芳酸及其酯类药物的分析

　　第一节  水杨酸类药物的分析

　　1、 化学性质：对氨基水杨酸钠溶于水，2、 其他不3、 溶。

　　本类药物易水解，阿斯匹林检查水杨酸，对氨基水杨酸钠检查间氨基酚中间产物。

　　结构：

　　4、 鉴别试验：

　　（一）三氯化铁反应：水杨酸及其盐：在PH4-6，与三氯化铁反应，阿——紫堇色；对——紫红色 .

　　（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。

　　（三）重氮化——偶合反应：对氨基水杨酸钠（具芳伯胺基）——橙红色沉淀。

　　（四）红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。

　　5、 阿司匹林的杂质检查和含量测定：

　　检查：  1、溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清 .

　　2、水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。对色比较不得更深。

　　3、易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。

　　2000规定阿片（0.3%），阿肠溶片（1.5%）以比色法控制水杨酸量，阿栓中游离酸（1.0%）以高效液相。

　　含量测定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶剂）  两步滴定法：用于片和肠溶片测定

　　2、高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。

　　6、 对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定：

　　（1） 间氨基酚杂质的产生及其检查方法：

　　间氨基酚导致变色，有毒。对X不溶于乙醚，间X溶于乙醚，两者分离，用Hcl滴定。

　　（2） 含量测定：芳伯胺基，（3） 酸性中用亚硝酸钠滴定法（重氮化法），（4） 永停法指（5） 示终点。

　　第二节  苯甲酸类药物的分析

　　苯甲酸钠含量测定：与盐酸生成苯甲酸，

　　双相滴定法：苯甲酸易溶于水，水液呈碱性，用水-乙醚溶料低常醚嗡岬味ā？BR>第三节  其他芳酸类药物的分析

　　1、 化学结构与鉴别试验：

　　氯贝丁酯分子中酯结构与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色异羟肟酸铁，显紫色。

　　紫外特征吸收和红外光谱均可 .

　　2、 杂质检查：中间产物对氯苯氧异丁酸，3、 控制酸度

　　1、 酸度：制备2、 中盐酸硫酸。

　　3、 对氯酚：合成起始材料对氯酚，4、 用气相色谱法检查。

　　5、 挥发性杂质：合成过程中，6、 用气相色谱法。

　　4、 两步滴定法：测定含量。

　　第十二章  胺类药物的分析

　　第一节  芳胺类药物的分析

　　1、 基本结构与化学性质：

　　（一）盐酸普鲁卡因：

　　1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应

　　2、 酯键易水解：光、热、碱，3、 产物为对氨基苯甲酸（PABA）。

　　4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、 亚硝酸钠法测定含量。

　　（二）对乙酰氨基酚：

　　1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

　　2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸

　　3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可

　　2、 鉴别试验：

　　1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）

　　2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。

　　3、 水解产物的反应：    4、红外吸收光谱

　　3、 对乙酰氨基酚的杂质检查：

　　1、 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。

　　2、 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

　　3、 对氨基酚：中间体或水解产物，4、 毒性大。有芳胺反应，而5、 对乙酰氨基酚没有。

　　4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.

　　5、 含量测定：

　　（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。

　　测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。

　　2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。

　　3、室温10——30 C   温度太高，亚硝酸逸出

　　4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

　　（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚

　　第二节  苯乙胺类药物的分析

　　1、 基本结构与典型药物：肾上腺素

　　2、 鉴别试验：

　　1、 三氯化铁反应 ：            2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。

　　3、甲醛——硫酸反应 ：           4、紫外特征吸收与红外吸收谱：

　　3、 酮体检查：四种都需检查酮体，4、 酮体在310nm处有最大吸收，5、 小于0.06% .

　　6、 含量测定：

　　（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种

　　（6） 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

　　要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。

　　第三节   氨基醚衍生物药物的分析

　　1、 基本结构与性质：遇光分解

　　盐酸苯海拉明：

　　2、 鉴别试验：

　　1、 与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应     2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇

　　3、与硝酸银反应形成沉淀 ：             4、紫外红外吸收光谱

　　三、含量测定：

　　1、非水溶液滴定法：~原料药为盐酸盐，冰醋酸中加醋酸汞后与高氯酸生成苯海拉明高氯酸盐 ，不能用于片剂测定，受硬酯酸镁干扰。

　　2、 酸性染料比色法：为分光光度法，3、 灵敏度高。片剂含量测定及片剂溶出度的测定。

　　实验关键要有合适PH，提取是否完全，要求高。

　　4、 阴离子表面活性剂滴定法：容量分析法，5、 准确度高，6、 用于注射液的含量测定。

　　第十三章  巴比妥类药物的分析

　　第一节  基本结构与性质

　　一、 基本结构：

　　巴比妥类：

　　二、特性：1、弱酸性：水液显酸性，与强碱成盐，盐类水液显碱性，加酸后析出游离巴比妥类沉淀。

　　2、易水解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝。

　　3、易与重金属离子反应：产生有色沉淀。用于鉴别和含量测定。

　　4、具紫外特征吸收：酸性不电离，无明显吸收，碱性电离，有吸收。

　　第二节   鉴别试验

　　一、 丙二酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应

　　1、 与银盐反应：在碳酸钠溶液中加入硝酸银试液生成白色沉淀——溶解。

　　2、 与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，3、 生成配位化合物，4、 显紫色。硫喷妥显绿色。

　　二、熔点测定：异戊巴比妥钠和注射用硫喷妥钠的鉴别方法均采用熔点测定法。

　　3、 钠盐的鉴别反应：附录中一般试验项下

　　1、 焰色反应：显鲜绿色  铂丝烧红，2、 浸入盐酸，3、 反复4、 .

　　5、 与醋酸氧铀锌6、 反应：生成黄色沉淀

　　4、 取代基或元素反应：

　　1、 芳环取代基反应：  （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄色-橙红色    有苯环取代基

　　（2）与甲醛-硫酸的反应：生成玫瑰红色环       有苯环取代基

　　2、 不3、 饱和烃取代基反应：司可巴比妥含丙烯基，4、 使碘试液棕黄消失 .

　　5、 硫元素反应：NaOH试液中与铅离子反应，6、 生成白色沉淀——黑色硫化铅。

　　第三节   检查

　　一、苯巴比妥中特殊杂质检查：1、酸度    2、乙醇溶液的澄清度    3、中性或碱性物质

　　二、溶出度：苯巴比妥和异戊巴比妥片检查溶出度

　　第四节  含量测定

　　一、银量法：异戊巴比妥及其钠盐、苯巴比妥及其钠盐

　　采用甲醇——3%无水碳酸钠溶剂系统，用甲醇溶解，新鲜配制无水碳酸钠，照电位滴定法，用硝酸银滴定。  银——玻璃电极 临用硝酸浸洗1-2分。

　　二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基与溴发生加成反应

　　三、紫外分光光度法：注射用硫喷妥钠含量测定采用对照品比较法