☆ ☆☆☆考点1：拟胆碱药

　　1.胆碱受体激动剂

　　代表性药物：硝酸毛果芸香碱

　　【结构特点】由咪唑环与γ-丁内酯通过亚甲基相连组成，含有二个手性碳。

　　【理化性质】为芸香科植物毛果芸香中分离出的一种生物碱。为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。有碱性，遇光易变质。

　　【临床用途】具有M胆碱受体激动作用，有促进汗腺、唾液腺分泌等副作用。临床用滴眼液，治疗原发性青光眼。

　　2.乙酰胆碱酯酶抑制剂

　　代表性药物有溴新斯的明、氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲、多萘培齐等。

　　（1）溴新斯的明

　　【化学名称】溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp.171～176℃，熔融时同时分解。极易溶于水，水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿；几乎不溶于乙醚。游离碱的pKa为12.0.含有酯基，在碱水中可水解。

　　【体内代谢】口服后在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。口服后尿液内无原型药物排出，但能检出两个代谢物，其中一个为酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。

　　【临床用途】可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床用作口服。主要用于重症肌无力，也可用于腹部手术后腹胀气及尿潴留。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。

　　（2）氢溴酸加兰他敏

　　【结构特点】四环结构。

　　【临床用途】为胆碱酯酶抑制剂，有较弱的抑制胆碱酯酶作用，能透过血脑屏障，故对中枢神经系统作用比较强。使受阻碍的神经肌肉传导恢复，改善各种 末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。其治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受。主要用于治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。也可用于儿 童脑型麻痹。

　　（3）石杉碱甲

　　【结构特点】为天然植物中的一种新生物碱，由吡啶-2-酮与二个六元脂环组成，环外连有一丙烯基和伯氨基。

　　【临床用途】为可逆性胆碱酯酶抑制剂。可用于治疗重症肌无力，改善脑功能，对脑血管硬化、血管性或早老性记忆障碍均有改善。

　　（4）多萘培齐

　　【结构特点】由二甲氧基二氢茚酮与1-苯甲基哌啶-4-甲基组成。

　　【临床用途】对乙酰胆碱酯酶具有高度的专一性，对外周神经系统产生的副作用较轻，也不引起肝毒性。用于老年痴呆症的治疗。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：M胆碱受体阻断剂

　　该类药物在临床上主要用于解除胃肠道痉挛，缓解胃肠道绞痛，散瞳。故又称解痉药。

　　1.莨菪生物碱

　　代表性药物有硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、丁溴东莨菪碱等。

　　（1）硫酸阿托品

　　【结构特点】为莨菪醇、莨菪酸结合成的酯，又称莨菪碱。含有3个手性中心，其中莨菪醇分子内消旋化，莨菪酸在提取时易发生外消旋化。天然的阿托品。

　　【理化性质】阿托品含叔胺结构，碱性较强，pKa[HB+]为9.8.水溶液可使酚酞呈红色。在碱性溶液易水解，水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。制备其注射液时应注意调整pH，pH为3.5～4.0最稳定，在弱酸性和近中性条件下稳定。

　　【临床用途】为抗胆碱药，对M1、M2受体均有作用，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔。用于胃肠道及肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒，眼科用于散瞳。

　　毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌减少，心跳加速，兴奋，烦躁，甚至惊厥。

　　（2）氢溴酸东莨菪碱

　　【化学名称】天然品又称654-1，合成品称为654-2.

　　【结构特点】天然生物碱。东莨菪碱在托品烷的6，7位有一环氧基，脂溶性升高。

　　【临床用途】本品的作用与阿托品相似。其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张 毛细血管，改善微循环以及抗晕船晕车等作用。临床用为镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁性精神病，有机磷农药中毒等。还可用于感染性休 克。

　　（3）氢溴酸山莨菪碱

　　【结构特点】天然生物碱。6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障。

　　【临床用途】适用于感染性中毒休克，血管性疾患，各种神经痛以及平滑肌痉挛等疾病。

　　（4）丁溴东莨菪碱（解痉灵）

　　【化学名称】（1S，3S，5R，6R，7S，8S）-6，7-环氧-8-丁基-3（S）-环氧托烷基托哌的溴化物。

　　【理化性质】为白色或近白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水中或氯仿中易溶，在乙醇中略溶。显莨菪酸的特征反应。

　　【临床用途】为东莨菪碱季铵化得到的药物，对中枢的作用较弱，系外周抗胆碱药。除对平滑肌有解痉作用外，尚有阻断神经节及神经肌肉接头作用。对肠 道平滑肌的肌性解痉作用较阿托品强，能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛，抑制其蠕动，而对心脏、瞳孔以及唾液腺的影响较小，故很少出现中枢 神经兴奋、扩瞳、抑制唾液分泌等副反应。用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛。

　　2.合成类M受体阻断剂

　　代表性药物：溴丙胺太林（普鲁本辛）

　　【结构特点】以氧蒽为母体，在9位的羧基与取代的氨基乙醇成酯。

　　【临床用途】为季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍等。

　　☆ ☆☆考点3：N2胆碱受体阻断剂

　　作用于骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的乙酰胆碱N2受体，使神经冲动受阻，导致随意肌的松弛，临床作为肌肉松弛药。

　　代表性药物有氯化琥珀胆碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵。

　　1.氯化琥珀胆碱（司可林）

　　【化学名称】二氯化2，2‘-[（1，4-二氧-1，4-亚丁基）双（氧）]双[N，N，N-三甲基乙铵]二水合物。

　　【结构特点】以琥珀酸为母体，与两分子氯化受到影响碱成酯。

　　【理化性质】为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp.157～163℃，无水物的 熔点为190℃。无水物有引湿性。具有酯键结构，在固体结晶状态稳定，水溶液中可水解。在碱性条件下易水解。两个酯键的水解分步进行，最后生成2分子氯化 胆碱和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，稳定性比较好。

　　【临床用途】为去极化型外周骨骼肌松弛药，松弛作用产生迅速，持续较短。常用于气管内插管手术的全身麻醉。本品不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用。

　　2.苯磺酸阿曲库铵

　　【结构特点】四氢异喹啉类药物，具有双季铵结构，有4个手性中心。分子结构具有对称性。季铵氮上有较大的基团，且季铵氮原子的β位有吸电子基团取代，可以在生理条件下发生Hofmann消除反应，避免了酶催化的代谢过程，副作用小。

　　【临床用途】非去极化型肌肉松弛药。治疗剂量不影响心、肝、肾功能，副作用小。作用强度是苯磺酸阿曲库铵的3倍。

　　3.泮库溴铵

　　【结构特点】是天然的具雄甾母核的季铵生物碱，经结构改造而得。在结构的环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断。

　　【临床用途】甾体类非去极化型肌肉松弛药。作用为筒箭毒碱的5～6倍，起效时间及持续时间与氯化筒箭毒碱相似，现已取代筒箭毒碱作为大手术的首选药物。副作用有心动过速、血压过高等。

　　☆ ☆☆☆☆考点1：组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型

　　H1受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶6类。

　　1.氨基醚类

　　代表性药物：盐酸苯海拉明

　　【结构特点】以二苯甲基与二甲氨基乙基形成的氨基醚为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。mp.167～171℃。在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚 和苯中极微溶解。为强酸弱碱盐，呈酸性。如遇碱液中和时可析出苯海拉明。为淡黄色至黄色澄明液体，特臭。纯品对光稳定，在日光下曝晒16小时或存放3年， 未见颜色变化。水溶液呈中性。在碱性溶液中稳定，遇酸易水解。本品比一般的醚更易受游离酸催化水解，水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度较小。若盐酸苯 海拉明中含有二苯甲醇时，其水溶液的澄明度会受到影响。可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸及酚类物质，二苯甲酮可以用水蒸气蒸馏蒸出，故可与羰 基试剂反应。具有叔氮原子，可与多种生物碱试剂反应。

　　【临床用途】适用于皮肤、黏膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。

　　2.乙二胺类

　　将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H1-拮抗剂，代表性药物有盐酸曲吡那敏、克立咪唑、安他唑啉和亚那利定等。

　　3.哌嗪类

　　代表性药物：盐酸西替利嗪

　　【结构特点】以哌嗪为母体，在一个氮原子上连有羧甲氧乙基，另一氮原子上连有取代的二苯甲基。

　　【临床用途】可选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，属于非镇静类H1受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。

　　4.丙胺类

　　代表性药物：马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）

　　【化学名称】化学名为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。

　　【结构特点】以2-吡啶丙胺为母体，在氮上连有两个甲基，在γ位连有4-氯苯基。含有一个手性碳。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.131～135℃，有升华性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH为 4.0～5.0.pKa为9.2.碱基可与其他酸成盐，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐，可使其味觉得到一定的改变。R-（-）-对映异构体的活性仅为消 旋体的1/90.临床使用其消旋体。

　　【临床用途】主要用于过敏性鼻炎，皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用剂型为片剂和注射液。

　　5.三环类

　　代表性药物有盐酸赛庚啶、阿扎他定富马酸酮替芬、氯雷他定等。

　　（1）盐酸赛庚啶

　　【理化性质】为白色或微黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，溶液有乳化现象（若以干燥品溶解，溶液即澄明）；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性反应；在乙醚中几乎不溶。

　　【临床用途】具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。由于还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。

　　【体内代谢】盐酸赛庚啶易吸收，几乎等量地从尿及大便中排出。主要代谢物是葡萄糖醛酸苷季铵物，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物。

　　（2）氯雷他定

　　【临床用途】为强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。为目前临床使用中最优秀的H1受体拮抗剂之一。适用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。

　　【体内代谢】大部分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定也是强效H1受体拮抗剂。

　　（3）富马酸酮替芬

　　【理化性质】有2.5个结晶水和无结晶水两种形式，两种形式都为类白色、无臭、味苦的结晶性粉末。但它们的物理性质有一定区别，无结晶水者mp.191～195℃。而含2.5个结晶水的mp.124～130℃。

　　【临床用途】抗组胺作用较强，约为马来酸氯苯那敏的10倍，其给药方式有两种，即口服和注射，作用时间长，临床上用于治疗哮喘。但中枢的镇静作用较强，有嗜睡的副作用。

　　6.哌啶类

　　将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子替代，则得到哌啶类抗组胺药物，代表性药物有阿司咪唑、特非那定等，均有较强的H1受体拮抗剂作用。［医 学教育网 搜集整理］

　　☆ ☆☆☆考点2：抗消化道溃疡药

　　1.组胺H2受体拮抗剂

　　代表性药物有西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等。

　　（1）西咪替丁

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，味苦；mp.140～146℃。在水中微溶，乙醇中溶解，在乙醚中不溶，稀盐酸中易溶，稀氢氧 化钠液中极微溶解。饱和水溶液呈弱碱性反应。具多晶现象，从有机溶剂中可得到疗效最佳的A晶型。本品对湿、热稳定。但在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成 氨甲酰胍，加热则进一步水解成胍。与铜离子结合生成蓝灰色沉淀，可与一般胍类化合物相区别；经灼热放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色。

　　【体内代谢】口服吸收良好，生物利用度为静脉注射量的70%.服用药物的大部分以原型随尿排出。服药后12小时排泄40%～50%.主要的代谢产物为S-氧化物，也有少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基的产物。

　　【临床用途】用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发。对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效。临床应用中发现中断用药后复发率高，需维持治疗。

　　（2）盐酸雷尼替丁

　　【化学名称】N‘-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐。

　　【理化性质】为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩。易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深。本品为反式体，mp.137～143℃，熔 融时分解；顺式体无活性，熔点较反式体低，mp.130～134℃。在注射用含氨基酸的营养液中，置室温24小时内可保持稳定，溶液的颜色、pH值、药物 的含量等均无明显变化。

　　【体内代谢】在胃肠道里迅速被吸收，2～3小时达到高峰。约50%发生首关代谢。肌注的生物利用度约为90%～100%.在24小时内，口服的30%和肌注的70%以原形从尿中排出。其代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

　　【临床用途】作用较西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。其副作用较西咪替丁小，无抗雄性激素的副作用，与其他药物的相互作用也较小。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。

　　（3）法莫替丁

　　【临床用途】作用强度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，药理作用与雷尼替丁大致相同。适用于消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、急性胃黏膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤。

　　2.质子泵抑制剂

　　为H+/K+-ATP酶（质子泵）酶抑制剂，该酶在胃酸分泌中起重要作用。

　　代表性药物：奥美拉唑

　　【化学名称】5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。

　　【结构特点】化学结构由苯并咪唑环、吡啶环和联结这两个环系的亚磺酰基构成。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶，mp.156℃。易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，难溶于水。具弱碱性和弱酸性。在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。故其制剂为有肠溶衣的胶囊。奥美拉唑钠盐也可供药用，且稳定性有较大提高。

　　【临床用途】本品对H+/K+-ATP酶（质子泵）有选择性抑制作用，可抑制胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡优于H2受体拮抗剂，不良反应少。

　　体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的影响下，发生重排形成活性形式，对酶产生抑制作用，所以，奥美拉唑是前体药物。

　　☆ ☆☆☆考点1：驱肠虫药

　　驱肠虫药为作用于肠道寄生虫（蛔虫、钩虫、蛲虫及涤虫等），将其杀死或驱出体外的药物。驱肠虫药依据化学结构可分为5类：

　　1.哌嗪类

　　主要有哌嗪的磷酸盐、己二酸盐和枸橼酸盐。临床上常用的为枸橼酸哌嗪。

　　枸橼酸哌嗪分子有抗胆碱作用，能阻断蛔虫虫体神经肌肉接头处的胆碱受体，从而阻断神经冲动的传递，使虫体肌肉麻痹，不能附着肠壁而被排出体外。主要用于驱蛔虫和蛲虫。［医 学教育网 搜集 整理］

　　2.咪唑类

　　本类药物有左旋咪唑、甲苯达唑、氟苯达唑、噻苯达唑、奥苯达唑和阿苯达唑。

　　（1）盐酸左旋咪唑

　　【化学名称】S-（-）6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐。

　　【理化性质】为白色或类白色针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，极微溶于丙酮。mp.225～230℃，比 旋度为不低于-121.5°。为S构型的左旋体，其驱虫作用是外消旋体四咪唑的2倍，且毒性和副作用均减低。其水溶液与氢氧化钠溶液共沸，噻唑环破坏产生 巯基，巯基与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，立即生成红色配位化合物。结构中的叔氮原子还可与氯化汞试液、碘试液、碘化汞钾和苦味酸试液等生物碱沉淀试剂 反应。

　　【临床用途】为广谱驱虫药。可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产 生。虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外。临床主要用于驱蛔虫、蛲虫、钩虫、丝虫等。还具免疫调节作用，可使细胞免疫力较低者得到恢复。

　　（2）阿苯达唑（丙硫咪唑、肠虫清）

　　【理化性质】白色或类白色粉末；无臭，无味。在丙酮或氯仿中微溶，在乙醇中几乎不溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。mp.206～212℃，熔化时同时分解。

　　【临床用途】为广谱高效驱虫药，对钩虫、鞭虫、蛔虫、蛲虫的成虫和虫卵都有抑制作用，它能抑制肠虫对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭并阻碍ATP的产生，使肠虫不能生存和繁殖。

　　治疗剂量有致畸作用和胚胎毒性，故对2岁以下小儿及孕妇禁用。

　　3.嘧啶类

　　此类驱虫药物有噻嘧啶、奥克太尔。噻嘧啶能抑制胆碱酯酶，使寄生虫的神经传导阻滞，麻痹虫体而排出体外。对蛔虫、蛲虫或钩虫感染优于哌嗪等。奥克太尔为一疗效较好的驱鞭虫药物，临床上与噻嘧啶相同，都是使用双羟萘酸盐。

　　4.苯咪类

　　该类药物有阿米太尔和三苯双咪。阿米太尔对钩虫、蛔虫、蛲虫及丝虫等均有效。三苯双咪对钩虫、蛔虫的驱除效果显著，对蛲虫亦有效。

　　5.三萜类和酚类

　　三萜类药物有川楝素，为从楝科植物川楝或苦楝树皮、根皮、果实中提取得到的四环三萜类药物，对蛔虫、蛲虫、鞭虫有驱除作用，但对蛔虫作用最强。酚 类药物有鹤草酚及氯硝柳胺。鹤草酚为我国科学家从蔷薇科植物仙鹤草根芽中提出的酚类药物，对绦虫的作用较强。氯硝柳胺除驱绦虫外，还可杀灭钉螺以及血吸虫 的尾蚴、毛蚴等。

　　☆ ☆考点2：抗血吸虫病药

　　代表性药物：吡喹酮

　　【结构特点】以氢化异喹啉并哌嗪酮为母体。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，味苦。本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或水中不溶。mp.136～141℃。有两个手性中心，目前临床使用的为消旋化合物，但其左旋体的疗效高于消旋体。

　　【临床用途】为一新型的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均有效，特别是对日本血吸虫有杀灭作用。具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低的优点。对虫的糖代谢有明显的抑制作用，影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失。

　　【体内代谢】口服后易由肠道吸收，1～3小时血浆中浓度达峰值。其体内分布在肝中浓度最高，也可分布至脑脊液。本品大部分被代谢羟化后失活，在尿中有7种代谢产物。本品可由乳汁分泌。

　　☆ ☆考点3：抗丝虫病药物

　　代表性药物：枸橼酸乙胺嗪（海群生、益群生）

　　【结构特点】以哌嗪为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味酸苦，微有引湿性。在水中易溶，乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶。水溶液对石蕊试纸现酸性，10% 水溶液的pH值为4.1.mp.135～139℃。加氢氧化钠游离出乙胺嗪，与10%的钼酸铵-15%硫酸试液经加热后，可生成暗蓝色沉淀。而枸橼酸哌嗪 无此反应。

　　【临床用途】本品除抗丝虫外，对微丝蚴及成虫也有效。

　　☆ ☆☆☆考点4：抗疟药

　　1.喹啉醇类

　　代表性药物：二盐酸奎宁

　　【结构特点】由喹啉环及喹核碱环两部分组成，分子中有4个手性碳，其异构体活性不同。

　　【理化性质】为白色粉末；无臭，味极苦；在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。

　　【临床用途】可抑制或杀灭间日疟、三日疟及恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体，有解热作用和子宫收缩作用。临床上用于控制疟疾的症状。日用量大于1克时可产生金鸡钠反应，即头痛、耳鸣、眼花、恶心、呕吐、视力和听力减退等。

　　2.氨基喹啉类

　　代表性药物有磷酸氯喹、磷酸伯氨喹。

　　（1）磷酸氯喹

　　【结构特点】以4-氨基喹啉为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色。几乎不溶于乙醇、氯仿、乙醚或苯，易溶于水。水溶液呈酸性，pH值为3.5～4.5.在 此条件下很稳定。mp.193～196℃，熔融同时分解。pKa为4.2.含有一个手性碳原子，两对异构体活性相同，临床使用外消旋体。

　　【临床用途】能进入疟原虫体内，其分子插入DNA双螺旋链之间，形成稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质的合成。可杀灭红细 胞前期疟原虫和配子体，控制疟疾的复发和传播。本品活性强，起效快，作用持久，但毒性较大。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等的治疗。

　　（2）磷酸伯氨喹

　　【结构特点】以8-氨基喹啉为母体。

　　【理化性质】为橙红色结晶性粉末，无臭，味苦；在水中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。mp.200～205℃，熔融时同时分解。

　　【临床用途】对良性疟疾红细胞外期裂殖子中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。因而用于控制良性疟的复发。由于伯氨喹可杀灭热体血液中各型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾的传播作用。注射时可引起低血压，只能口服。

　　3.2，4-二氨基嘧啶类

　　代表性药物：乙胺嘧啶（息疟啶）

　　【化学名称】6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。

　　【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，无味。在乙醇和氯仿中微溶，在水中几乎不溶。有弱碱性，pKa为7.0，能在稀酸中溶解。与硫酸成盐后，略溶于冷水，溶于热水。mp.239～242℃。含有共价键氯原子，与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应。

　　【临床用途】可抑制二氢叶酸还原酶，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾。其特点是作用持久，服药一次作用可维持一周以上。

　　4.青蒿素类

　　代表性药物有青蒿素、蒿甲醚。

　　（1）青蒿素

　　【理化性质】为无色针状结晶，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在稀乙醇、乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶。结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。含内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色 的异羟肟酸铁。

　　【体内代谢】为双氢青蒿素、脱氧双氢青蒿素、3α-羟基脱氧双氢青蒿素和9，10-二羟基双氢青蒿素。

　　【临床用途】为一高效、速效的抗疟药，主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑型疟，效果良好，但复发率稍高。

　　（2）蒿甲醚

　　【理化性质】为对青蒿素进行改造得到的半合成抗疟药物，本品有两种构型，即α型和β型。临床上使用的为α型和β型的混合物，但以β型为主，在油中的溶解度比青蒿素大。

　　【临床用途】对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，能迅速控制症状和杀灭疟原虫，特别对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。抗疟作用较青蒿素强10～20倍。

　　☆ ☆☆考点5：抗滴虫病药

　　代表性药物有甲硝唑、替硝唑。

　　1.甲硝唑

　　【化学名称】2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

　　【理化性质】为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 mp.159～163℃。pKa为2.6.加氢氧化钠液温热后即显紫色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠液则变成橙黄色，此为芳香性硝 基化合物的一般反应。为含氮杂环化合物，具有碱性，加硫酸液溶解后，加三硝基苯酚，即生成盐类黄色沉淀。锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基，进而经重 氮化反应后和β-萘酚发生偶联反应，显橘红色。

　　【临床用途】为最常用的抗滴虫病及抗阿米巴病药物，口服吸收好，生物利用度高，作用强，毒性小。本品对大多数厌氧菌有抑制作用，可用于厌氧菌引起的系统和局部感染，如妇科、手术创口、皮肤软组织、肺等部位的感染和败血症以及幽门螺旋杆菌感染的治疗。

　　2.替硝唑

　　【临床用途】口服吸收良好，能进入各种体液，并可通过血脑屏障。临床用于厌氧菌的系统与局部感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、肠道和肝阿米巴病。

　　☆ ☆☆☆考点1：喹诺酮类抗菌药

　　1.喹诺酮类抗菌药的发展概况

　　此类药物的发展大体上可分为3个阶段：

　　（1）第一阶段。1962年～1969年。代表药物：萘啶酸、吡咯米酸和奥索利酸。其特点是对革兰阴性菌有效，对革兰阳性菌无效。

　　（2）第二阶段。1970年～1977年。结构中引入哌嗪基团，对革兰阴性菌、阳性菌都有效，对绿脓杆菌也有活性，代表药物：吡哌酸和西诺沙星。

　　（3）第三阶段。1978年～现在。结构中引入氟原子，扩大到对支原体和衣原体及分支杆菌都有作用。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星等。

　　2.喹诺酮类抗菌药的分类

　　喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下3类：

　　（1）萘啶羧酸类

　　（2）吡啶并嘧啶羧酸类

　　（3）喹啉羧酸类

　　3.代表性药物

　　（1）吡哌酸

　　【临床用途】第二代喹诺酮药物，临床上主要用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿道、肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。

　　（2）诺氟沙星（氟哌酸）

　　【理化性质】为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。mp.218～224℃。

　　【临床用途】第三代喹诺酮类药物，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。

　　（3）盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）

　　【化学名称】1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐-水合物。

　　【理化性质】为白色或微黄色结晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。稳定性 好，室温保存5年未见异常。当在0.05mol/L盐酸中，90℃加热或用1%本品水溶液经50000Lux光照12小时后，可检出类似诺氟沙星的派嗪环 开环产物和脱羧产物。

　　【临床用途】对绿脓杆菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、软组织、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。

　　（4）氧氟沙星（氟嗪酸）

　　【理化性质】白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦，遇光渐变色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。

　　【临床用途】主要用于革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感染等，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。本品的左旋体为左氟沙星，抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，归因于它们对DNA旋转酶的活性不同。

　　☆ ☆☆考点2：磺胺类药物及抗菌增效剂

　　1.磺胺类药物的发展

　　染料工业发展的产物。通过染料白浪多息在体内代谢成活性产物对乙酰氨基苯磺酰胺确定了磺酰胺类药物的基本结构，经过结构修饰和筛选了五千多种衍生物，其中应用于临床的有20多种。

　　2.代表性药物

　　（1）磺胺甲 唑（磺胺甲基异 唑、新诺明（SMZ））

　　【结构特点】对氨基苯磺酰胺为母体，在磺酰胺的氮原子上连有5-甲基-3-异唑基。

　　【临床用途】为二氢叶酸合成酶抑制剂，抗菌作用较强。为磺胺类药物中使用最广泛的药物，用于泌尿道和呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌病等。

　　（2）甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶）

　　【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体，在5位连有3，4，5-三甲氧基苯甲基。

　　【临床用途】为二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺药物合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。

　　☆☆☆考点3：抗结核病药

　　1.抗生素类抗结核病药

　　（1）利福平（甲哌利福霉素）

　　【理化性质】为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶；遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。遇亚硝 酸液易被亚硝酸氧化成暗红色的酮类化合物。萘二酚结构在碱性条件下易氧化成醌型化合物。在强酸中易在C=N处分解成醛基化合物和氨基哌嗪。

　　【临床用途】抗菌活性强，除抗结核菌外，对金黄葡萄球菌、麻风杆菌等也有较强作用。

　　（2）利福喷丁

　　【临床用途】抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍。主要用于治疗结核病。

　　2.合成抗结核病药

　　（1）对氨基水杨酸钠

　　【结构特点】以水杨酸为母体，在羧基的对位连有氨基。

　　【临床用途】对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，从而抑制结核杆菌的生长。

　　因排泄快、使用剂量大以及只对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。

　　（2）异烟肼（雷米封）

　　【化学名称】4-吡啶甲酰肼。

　　【结构特点】以吡啶为母体，在4位上连有甲酰肼。

　　【理化性质】①为无色结晶，或为白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质；②易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚；③具有较强的还 原性，可被多种弱氧化剂氧化；④与氨制硝酸银试液作用，异烟肼被氧化生成异烟酸铵，同时生成氮气与黑色的金属银沉淀；⑤在酸性液中与铜离子生成红色的螯合 物，在pH为7.5时形成两分子螯合物。⑥含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。

　　【临床用途】常用抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。

　　（3）盐酸乙胺丁醇

　　【化学名称】[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）-2，2‘-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。

　　【结构特点】以1，2-乙二胺为母体，在两个氮原子上分别连有一个正丁醇-2-基。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；略有引湿性，极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。mp.199～204℃， 熔融时同时分解；[α]25D+6.0°～7.0°，pKa为6.6、9.5.含两个手性碳原子，由于分子对称性因素，仅有3个对映异构体，右旋体的活性 是内消旋体的12倍，为左旋体的200～500倍，药用R，R-构型的右旋体。本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴 别。

　　【临床用途】盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。

　　【体内代谢】本品在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以原型由尿排出，仅10%～15%以代谢物形式排出。

　　☆ 考点4：其他抗菌药

　　1.异喹啉类

　　代表性药物：盐酸小檗碱（氯化小檗碱、盐酸黄连素）

　　【理化性质】为黄色结晶性粉末，无臭，味极苦。溶于热水，微溶于水和乙醇，极微溶于氯仿，不溶于乙醚。饱和水溶液pH为5.0～7.0.以三种形式存在，即季铵碱式、醇式和醛式。其中以季铵碱式最稳定。可被高锰酸钾氧化生成小檗二酸、小檗醛和去氢小檗碱。

　　【临床用途】主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的菌痢及胃肠炎。亦可用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。

　　2.硝基呋喃类

　　代表性药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）

　　【临床用途】口服吸收迅速，在血浆中消除很快，但在尿液中有较高浓度，临床治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎和尿道炎等。

　　3.硝基咪唑类

　　该类药物中主要有替硝唑和甲硝唑。可抗厌氧菌感染，还可用于抗滴虫和抗阿米巴原虫。

　　☆ ☆☆考点5：抗真菌药

　　1.抗生素类抗真菌药

　　抗真菌抗生素药物分为多烯和非多烯两类。非多烯主要有灰黄霉素和西卡宁。常见的多烯类抗生素有两性霉素B、曲古霉素、恩多霉素、制霉菌素和匹马霉 素及哈霉素等。主要用于深部真菌感染，它们通过与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤细胞膜的通透性，导致真菌细胞内钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏正常代 谢而起抑菌作用。

　　2.唑类抗真菌药

　　临床上常用的抗真菌药物有益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。

　　（1）氟康唑

　　【化学名称】α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶；mp.137～141℃。

　　【临床用途】对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积，起到抑制真菌的作用。

　　【体内代谢】在尿中大量以原形排泄，胃的酸性并不影响其吸收。口服吸收可达90%.其t1/2约为30小时，在所有体液、组织中，尿液及皮肤中的药物浓度为血浆浓度的10倍。在唾液、痰、指甲中与血浆浓度相近，脑脊液中浓度低于血浆，为50%～90%.

　　（2）克霉唑

　　【临床用途】主要用于治疗皮肤念珠菌感染，如体癣、甲癣、脚癣、花斑癣等；黏膜念珠菌感染，如唇部、口咽、肛门、外阴、指间感染；阴道念珠菌感染所致的阴道炎。对滴虫性阴道炎也有效。

　　【体内代谢】口服吸收快，一般只用于外用。肝内的代谢加速，血药浓度下降。本品在人体肝脏内被代谢，大部分从粪便和胆汁排出，仅少量（不足1%给药量）以原形从尿液中排出。局部应用可穿过上皮但很少吸收。

　　（3）硝酸咪康唑

　　【临床用途】为唑类抗真菌药物，对许多临床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌等深部真菌和一些表皮真菌有良好的抗菌作 用。另外对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌有抑制作用。临床上主要用于治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌感染有效。

　　（4）酮康唑

　　【临床用途】为口服的广谱抗真菌药，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，而使其生长受到抑制。除对皮肤真菌、酵母菌和一些 深部真菌有抑制作用外，还对孢子转变为菌丝体有抑制作用。临床上用于上述真菌引起的表皮和深部感染的治疗。由于可降低血清睾丸酮水平，而用于前列腺癌的缓 解治疗。

　　3.其他抗真菌药

　　代表性药物：特比萘芬

　　【临床用途】为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染。

　　☆ ☆☆考点6：抗病毒药

　　1.三环胺类

　　代表性药物：盐酸金刚烷胺

　　【临床用途】为一种对称的三环胺，它可以抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒基因的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入。能有效 预防和治疗所有A型流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2毒株。另外，对德国水痘病毒、B型流感病毒、一般流感病毒、呼吸合胞体病毒和某些RNA病毒也具有一 定的活性。

　　【体内代谢】口服能被很好吸收，可通过血脑屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%的药物以原形排泄，主要从肾小管排泄。

　　2.核苷及其类似物类

　　（1）非开环核苷类抗病毒药物。主要有利巴韦林、齐多夫定、司他夫定和拉米夫定等。

　　①利巴韦林（三氮唑核苷、病毒唑）

　　【化学名称】1-β-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末；无臭，无味；易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚；mp.166℃～168℃；[α]25D-35°～-37.0°。

　　【临床用途】为广谱抗病毒药，可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用喷雾、滴鼻方法治疗上呼吸道病毒感染，静脉注射治疗小儿腮病毒性肺炎。对流行性出血热能明显缩短退热时间，使尿蛋白转阴，血小板恢复正常。

　　②齐多夫定

　　【临床用途】为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病病毒和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转酶病毒药物。

　　（2）开环核苷类抗病毒药物

　　开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦和法昔洛韦。法昔洛韦是喷昔洛韦前体药物，体内经脱乙酰化和氧化，产生活性代谢物，生物利用度可达70%以上。

　　阿昔洛韦（无环鸟苷）

　　【化学名称】9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末；无臭，无味；在冰醋酸或热水中略溶，在水中极微溶解，在乙醚或氯仿中几乎不溶，在稀氢氧化钠溶液中溶解；5%溶液的pH为11；1位氮上的氢因有酸性可制成钠盐，易溶于水可供注射用。

　　【临床用途】广谱抗病毒药物，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。被广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。

　　3.多肽类

　　此类药物有沙喹那韦、利托那韦、吲哚那韦和萘非那韦。

　　沙喹那韦是一多肽衍生物，能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，阻断病毒蛋白酶转录后的修饰，是此类药物第一个用于治疗HIV感染的药物。沙喹 那韦与苯丙氨酸-脯氨酸肽键过渡态结构类似，它能有效地抑制HIV多聚蛋白，防止成熟病毒颗粒的形成，减慢病毒的复制过程。对急性或慢性感染细胞，单独使 用或与齐多夫定合用有增效作用，对齐多夫定有耐药性的病毒，沙喹那韦也有效，其口服生物利用度约为40%.利托那韦为蛋白酶抑制剂，它可阻断免疫缺陷病毒 蛋白酶，而该酶影响病毒的终末形成。它抑制HIV蛋白酶，使该酶不能加工多聚蛋白，从而不能产生形态成熟的HIV颗粒。由于此颗粒仍处于不成熟阶段，故 HIV感染细胞之间的蔓延减缓。