第8章 解痉药及肌肉松弛药

　　第1节 解痉药

　　解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。

　　一、颠茄生物碱类： 都有Vitali反应 .

　　阿托品：a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3，2，1]-3-辛酯硫酸盐-水合物

　　性质：1、碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定，Vitali反应。

　　2、水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。

　　丁溴东莨菪碱：6，7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。

　　氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。

　　氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。 www.med66.com

　　总结：中枢作用：东莨菪碱 > 阿托品 > 山莨菪碱

　　东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯

　　阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。

　　二、合成类解痉药

　　1、苯乙酸类衍生物：

　　溴丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗

　　2、二环丙醇胺类化合物

　　盐酸苯海索（安坦）：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐 中枢性抗胆碱药

　　性质： 含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。 抗震颤麻痹、中老年人帕金森病

　　第二节 肌肉松弛药

　　一、按作用机制分

　　1、外周性肌肉松弛药（非去极化型肌松药） 苯磺阿曲库铵

　　泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。

　　2、中枢性肌肉松弛药

　　氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。

　　性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。

　　二、按来源分：生物碱类（箭毒碱）和合成类（全部）

　　氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。

　　第九章 抗过敏药和抗溃疡药

　　第一节 抗过敏药

　　一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型 过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

　　1、乙二胺类 2、哌嗪类

　　3、氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐

　　1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

　　2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇（受光氧化）和二甲胺基乙醇

　　3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis

　　4、丙胺类： 氯苯那敏（扑尔敏）：γ-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐

　　1、具有升华性，有特殊晶型 右旋体（S）强于左旋 用消旋体

　　2、叔胺类反应

　　3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。

　　5、三环类：

　　盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物

　　性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。

　　2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。 无杂原子

　　应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用（唯一）。

　　酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘

　　6、哌啶类 特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂

　　7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑

　　二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：

　　1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。

　　2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。

　　3、光学异构体也显示不同的活性。

　　第二节 抗溃疡药

　　一、H2受体拮抗剂 ： [医 学教育网 搜集整理]

　　西咪替丁： 咪唑类 第一个 对P450细胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚键

　　盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基—— 呋喃类 小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。

　　法莫替丁： ——4-噻唑基—— 噻唑类 高选择，作用强，胃粘膜保护作用 噻唑环、磺酰胺基

　　二、质子泵抑制剂

　　奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

　　性质：1、两性化合物，强酸中分解。 含亚砜、吡啶环

　　2、前药，与H /K -ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高

　　总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶

　　盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

　　第十章 寄生虫病防治药物

　　第一节 驱肠虫药

　　一、 哌嗪类 枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）：抗胆碱作用，一、 麻痹虫体排出体外。光敏感，一、 适于驱蛔虫和蛲虫。

　　性质：1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。

　　2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。 枸橼酸被高锰酸钾氧化

　　3、稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。

　　二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。

　　性质：1、微黄色晶状结晶性粉末

　　2、水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅。

　　3、含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。

　　三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。

　　四、苯咪类：阿苯达唑： [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

　　甲苯达唑：[（5-苯甲酰基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

　　五、三萜类及酚类

　　第二节 抗血吸虫病及抗丝虫病药

　　一、抗日本血吸虫病药物的类型： 锑剂和非锑剂 www.med66.com

　　吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。

　　二、抗丝虫病药物：

　　枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。

　　第三节 抗疟药

　　磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1，4-戊二胺二磷酸盐 红内期，控制疟疾症状

　　磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐 控制复发和传播

　　乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2，4-嘧啶二胺 二氢叶酸还原酶抑制剂 预防疟疾

　　青蒿素：性质：1、遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。 抢救型脑疟，复发率高

　　2、内酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。

　　蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化-CH O .作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。 复发率比青低

　　本芴醇：杀灭细内期无性体，治愈率高。 耐氯喹的恶性疟

　　第四节 抗滴虫病药

　　甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黄色结晶性粉末

　　性质：1、芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微 热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色

　　2、含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。

　　3、锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应

　　总结： 盐酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黄色晶状结晶性粉末 [医 学教育网 搜集整理]

　　第十一章 抗病毒药和抗真菌药

　　第一节 抗病毒药

　　作用机制：通过影响病毒复制周期的某个环节。 第一个临床有效：碘苷

　　一、核苷类： 1、嘧啶核苷类（胞嘧啶：阿糖胞苷） 2、嘌呤核苷类（阿昔洛韦）

　　利巴伟林（病毒唑）：1——D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水，两种晶型

　　广谱的抗病毒药物，有较强致畸作用，大剂量损害心脏。

　　二、非核苷类：金刚烷胺

　　阿昔洛韦（无环鸟苷）：9-（2-羟乙基甲基）鸟嘌呤 广谱抗病毒药，也可治疗乙型肝炎，抗药性

　　作用机制：在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂，使病毒DNA合成中断。水溶性差，口服吸收少。

　　第二节 抗真菌药

　　一、抗生素类抗真菌药：多烯类：两性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯类：灰黄霉素：浅表

　　二、合成类抗真菌药 为广谱抗真菌药。

　　克霉唑：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑 第一个发现 有咪唑环

　　咪康唑：1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-[（2，4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑 2个二氯苯基

　　酮康唑：…1，3-二 茂烷……哌嗪 第一个口服有效，皮肤及深部均有效。 …二 茂烷…

　　氟康唑：2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双（1H，1，2，4-三唑-1-基）-2-丙醇 …二氟苯基…

　　特点：1、分子中至少含有一个唑环（咪唑环或三氮唑环）

　　2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基以一卤或二卤取代苯环

　　第十二章 合成抗菌药

　　第一节 喹诺酮类抗菌药

　　分类： 1、萘啶羧酸类（萘啶酸） 2、噌啉羧酸类（第一代）、

　　3、吡啶并嘧啶羧酸类（吡哌酸，第二代） 4、喹啉羧酸类（第三代）

　　喹诺酮构效关系： 1、A环是抗菌活性必须 2、 3位COOH、4位C=O为活性必须

　　3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。

　　4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。

　　吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[ 2，3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。

　　诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

　　（氟哌酸）主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。

　　盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。

　　氧氟沙星：（+）-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

　　结构中3，4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。

　　第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 www.med66.com

　　磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。

　　2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。

　　3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。

　　4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。

　　作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

　　磺胺甲 唑（新诺明、SMZ）：N-（5-甲基-3-异 唑基）-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氢叶酸合成酶 两性

　　甲氧苄啶（TMP）：增效剂 5-[（3，4，5-三甲氧苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺

　　对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。

　　克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。 丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。

　　第三节 抗结核病药

　　一、抗生素类抗结核病药

　　硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病

　　利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素， 大环内酰胺类，27个C

　　利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。

　　利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解 2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。

　　二、合成抗结核病药

　　对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。

　　异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，

　　性质 ： 1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。 [医 学教育网 搜集整理]

　　2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。

　　3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子（重金属盐）酸性下生成红色螯合物。

　　4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。

　　盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。

　　性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。 2、与苦味酸生成沉淀

　　第四节 其他抗菌药

　　1、 异喹啉类抗菌类

　　盐酸小檗碱（盐酸黄连素），溶于热水，微溶水。 三种形式：季铵碱式（最稳定）、醇式、醛式

　　性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色

　　3、多种生物碱沉淀试剂反应

　　4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应

　　硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。

　　呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。

　　2、 硝基咪唑类

　　替硝唑：1-[2-（乙硫酰基）乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑 抑制厌氧菌

　　总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠 与金属离子络合

　　酸碱两性：磺胺类（SMZ）、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠 既溶于酸又溶于碱

　　易溶水：只有异烟肼

　　分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素