体外毒理学试验设计是公卫执业助理医师考试的重点，医学教育网小编为大家整理了相关的知识点，希望对参加2017年公卫执业助理医师考试的考生有所帮助：

此处简要讨论在遗传毒理学体外试验共同考虑的几个问题。

1．测定受试物溶解性应该测定受试物在试验介质中的溶解性。已注意到在试验系统暴露期内，受试物的溶解性可能改变，因为存在细胞、S9、血清等。因此，在试验开始和结束时评价溶解性是有意义的。溶解性限度就是出现沉淀的最低浓度。

2．试验最高剂量的推荐对可溶性受试物浓度高于10mmol/L时可因高渗透压在哺乳动物细胞引起损伤或人工假象，对细菌则无此影响。由于受试物的分子量并不一定知道(如聚合物或混合物)，因此，在大多数情况下，可溶性受试物的试验上限应该是：(1)对哺乳动物细胞为10mmol/L或5mg/ml。(2)对细菌试验为5mg/平板。当受试物供应困难或非常昂贵(如生物药剂)，最高剂量低于10mmol/L或5mg/ml(或／平扳)是可以接受的。

对不溶性受试物最高浓度的推荐有争论，日本学者的资料表明，有的受试物仅在沉淀剂量于细菌试验和染色体畸变试验中出现遗传毒性。哺乳动物细胞具有吞噬作用，细菌不具有吞噬作用。一般认为无毒性的可溶于适当的溶剂而不溶于实验培养液(介质)中的受试物，最高浓度应是溶解性限制(即产生沉淀的最低浓度)，但不应干扰终点的计数。

对于有毒性的受试物，最高浓度在细菌试验中应该是明显显示毒性的剂量，对哺乳动物细胞试验最高剂量，基因突变试验应达到10％～20％存活率，而染色体畸变和UBS试验应达到50％存活率。

对于没有适当溶剂，完全不溶的受试物，则可以按5mg/平板或10mmol/L(5mg/ml)进行实验以检测杂质的致突变性。或者，采用生理盐水提取物进行实验。

3.代谢活化代谢活化常规使用Aroclor1254（多氯联苯1254）预处理的雄性成年大鼠肝匀浆90000g离心上清液(S9)，及相应的辅因子(NADPH再生系统)。由于各国禁用限用多氯联苯，可用苯巴比妥和β-萘黄酮联合诱导制备S9(El1iott，1992)。对体外哺乳动物细胞试验，还可利用大鼠肝原代培养细胞等作为代谢活化系统。

4.阳性对照阳性对照的剂量应选择其剂量-反应的直线部分，并且构成历史性资料(历史性对照)，并以其作为实验质量控制的措施之一

5.重复由质控良好的实验得到明确的阴性结果和阳性结果，不强调要求重复。可疑结果则应重复实验，最好改变剂量范围／剂量间隔、改变S9浓度或改变实验方法进行重复。

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