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【Ⅱ相反应及相关酶考频指数】★★★
【Ⅱ相反应及相关酶考点精讲】
1.Ⅱ相反应即结合反应,是化学毒物原有的或经I相反应后引入或暴露出来的羟基、氨基、羧基、巯基、羰基和环氧基等基团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。Ⅱ相反应主要在肝脏进行,其次为肾脏。除甲基化和乙酰化作用外,其他Ⅱ相反应显著增加结合物的水溶性,促进排泄。
2.常见的Ⅱ相反应
(1)葡萄糖醛酸结合:葡萄糖醛酸结合是最常见的结合反应。葡萄糖醛酸的供体来源是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)。催化的酶是葡萄糖醛酸基转移酶,反应产物是β-葡萄糖醛酸苷。
(2)硫酸结合:内源性硫酸的来源是3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸(PAPS),再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。
(3)谷胱甘肽结合:谷胱甘肽(GSH),可在谷胱甘肽S-转移酶(GST)催化下与含有亲电原子C、N、S、O化学物生成结合物。被认为是亲电子剂解毒的一般机制。
(4)乙酰结合:乙酰辅酶A将乙酰基转移到含有伯胺、羟基或巯基的化学物上,形成酰胺、酰肼结合物。
(5)氨基酸结合:羧酸、芳香羟胺两类物质。由N-酰基转移酶催化与甘氨酸、谷氨酸、牛磺酸等氨基酸的氨基反应,形成酰胺键。
(6)甲基化作用:由S-腺苷蛋氨酸供给甲基,与底物结合后,水溶性降低,不利于从机体排除,毒性降低。
【进阶攻略】掌握Ⅱ相反应的基本内容,几种常见的Ⅱ相反应要熟悉。
【知识点随手练】
一、A1型选择题
1.化学毒物经下列哪一种生物转化反应后水溶性降低
A.葡萄糖醛酸结合
B.羟化作用
C.硫酸结合
D.甲基化作用
E.谷胱甘肽结合
2.在生物转化中最常见的一种结合物是
A.乙酰基
B.甲基
C.谷胱甘肽
D.葡萄糖醛酸
E.硫酸
3.可使亲电子剂解毒的结合反应为
A.葡萄糖醛酸结合
B.谷胱甘肽结合
C.硫酸结合
D.乙酰化作用
E.甲基化作用
【知识点随手练参考答案及解析】
一、A1型选择题
1.【答案及解析】D。化学物经生物转化后一般是水溶性增强,以利于排泄。在5个备选答案中,只有甲基化结合反应的产物水溶性降低,因此答案D是正确的。
2.【答案及解析】D。结合反应是体内最重要的生物转化方式,主要的结合反应类型有:葡萄糖醛酸结合反应;硫酸结合反应;乙酰基结合反应和甲基结合反应等。所以最常见的结合物为D项。
3.【答案及解析】B。谷胱甘肽(GSH)具有的亲核性-SH,可在谷胱甘肽S-转移酶(GST)催化下与底物含有的亲电原子C、N、S、O反应,生成结合物。此种结合被认为是亲电子剂解毒的一般机制。
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