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药理学

第01讲　药物效应动力学、药物代谢动... 第05讲　镇痛药，解热镇痛抗炎药及钙...

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一、药物效应动力学	二十、抗高血压药
二、药物代谢动力学	二十一、利尿药及脱水药
三、胆碱受体激动药	二十二、作用于血液及造血器官的药物
四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药	二十三、组胺受体阻断药
五、M胆碱受体阻断药	二十四、作用于呼吸系统的药物
六、肾上腺素受体激动药	二十五、作用于消化系统的药物
七、肾上腺素受体阻断药	二十六、肾上腺皮质激素类药物
八、局部麻醉药	二十七、甲状腺激素及抗甲状腺药物
九、镇静催眠药	二十八、胰岛素及口服降血糖药
十、抗癫痫药	二十九、β-内酰胺类抗生素
十一、抗帕金森病药	三十、大环内酯类及林可霉素类抗生素
十二、抗精神失常药	三十一、氨基苷类抗生素
十三、镇痛药	三十二、四环素类
十四、解热镇痛抗炎药	三十三、人工合成的抗菌药
十五、钙拮抗药	三十四、抗真菌药和抗病毒药
十六、抗心律失常药	三十五、抗结核病药
十七、抗充血性心力衰竭药	三十六、抗疟药
十八、抗心绞痛药	三十七、抗恶性肿瘤药
十九、抗动脉粥样硬化药

　　
第一节　药物效应动力学
　　一、不良反应
　　药物产生的与用药目的无关的、对人体不利的作用称为不良反应。
　　包括：副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、超敏反应、特异质反应

副作用	概念	由于药物的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应
	特点	治疗剂量下发生，是药物本身固有的作用，可预测但不可避免，症状轻微
	例子	阿托品用于解除胃肠痉挛时，它的其他效应可引起口干、心悸、便秘等副作用
毒性反应	概念	剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重
	特点	可以预知的，应该避免发生
	例子	急性毒性、慢性毒性（致癌、致畸、致突变）

后遗效应	概念	指药物停用后，血药浓度已降至阈浓度（最小有效浓度）以下时仍残存的药理效应
后遗效应	例子	服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象
停药反应	概念	指患者长期用药，突然停药后原有疾病加剧，又称反跳反应
停药反应	例子	高血压患者长期服用可乐定降血压，若突然停药，次日血压将明显回升
超敏反应	概念	是一类免疫反应，也称过敏反应，常见于过敏体质者
	特点	不可预测，与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效、与剂量无关，与患者体质有关
	例子	青霉素过敏
特异质反应	概念	极少数特定个体因遗传或基因变异，改变了特定药物的药动学或药效学过程，从而产生了不同于一般人的反应
	特点	由先天遗传异常所致
	例子	葡糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏者，服用抗疟疾药伯氨喹可发生溶血

　　
　　二、药物剂量与效应关系
　　药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关，这就是剂量-效应关系，简称量-效关系。
　　
　　1.半数有效量
　　质反应中，能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量或浓度，称为半数有效剂量（ED₅₀）或半数有效浓度（EC₅₀）
　　量反应中，能引起50%最大效应的药物剂量或浓度，称为半最大效应剂量或浓度（ED₅₀或EC₅₀）。
　　如效应为死亡，则称为半数致死量(LD₅₀）。
　　2.治疗指数（TI）：半数致死量与半数有效量的比值（LD₅₀/ED₅₀）。
　　可用TI来估计药物的安全性，其值越大，表示药物越安全。

　　
　　三、药物与受体
　　1.激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的药物。
　　2.拮抗药：对受体具有较强亲和力而无内在活性的药物。

经典例题　　药物出现副作用是因为　　A.药物代谢的慢　　B.药物排泄的慢　　C.药物剂量过大　　D.病人对药物过敏　　E.药物的选择性低


	『正确答案』E 『答案解析』副作用：由于药物的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应。

能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物称为　　A.激动药　　B.抗真菌药　　C.拮抗药　　D.抗结核药　　E.抗病毒药


	『正确答案』C 『答案解析』拮抗药：对受体具有较强亲和力而无内在活性的药物。

　　
第二节　药物代谢动力学
　　药物在体内的过程：
　　吸收
　　分布
　　代谢
　　排泄

　　
　　一、吸收
　　吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。
　　首关消除：口服药物在进入全身血液循环前被肠壁和肝脏部分代谢，使进入全身血液循环的药物量减少。

　　
　　二、分布
　　概念：药物从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。
　　1.血浆蛋白结合率
　　1）.只有游离型的药物分子才有药理活性；
　　2）.结合型药物：不能跨膜转运，不呈现药理活性；
　　3）.结合是可逆性；
　　4）.结合能力强的会置换弱的药物，使其游离。
　　例如：华法林+保泰松→华法林游离型增多，易出血

　　2.血脑屏障
　　脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均被星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。
　　

脂溶性高的

易透过

大分子、水溶性或解离型药物不易透过

脑膜炎时通透性增高青霉素可进入脑脊液

　　3.胎盘屏障
　　胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。
　　胎盘对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。
　　禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物

　　
　　三、药物消除动力学

一级动力学消除（恒比消除）	单位时间内消除恒定比例
一级动力学消除（恒比消除）	半衰期（t_1/2）指血药浓度下降一半所需的时间 ①半衰期是恒定 ②一次给药经过5个t_1/2，体内药物可基本消除干净 ③固定间隔时间给药一次，经过5个t_1/2后，达到稳态
零级消除动力学（恒量消除）	单位时间内消除恒定数量的药物

　　
　　四、药物代谢动力学
　　生物利用度：非血管给药时，药物实际吸收进入血循环的药量占所给总药量的百分率，表示药物吸收进入体循环的速度和程度。
　　即：生物利用度=A/D×100%
　　A为体内药物总量，D为用药剂量。

青霉素在大剂量注射的时候也不会进入到脑脊液中，这是因为　　A.血液屏障阻止青霉素进入脑脊液　　B.胎盘屏障阻止青霉素进入脑脊液　　C.血脑屏障阻止青霉素进入脑脊液　　D.青霉素是脂溶性物质，不能进入脑脊液　　E.青霉素不能在人体产生作用，不能进入脑脊液


	『正确答案』C 『答案解析』血脑屏障：如青霉素在健康人即使注射大剂量也难以进入脑脊液。

某药的半衰期是5小时，一次给药后从体内基本消除的时间是　　A.15h 　　B.20h 　　C.25h 　　D.30h 　　E.35h


	『正确答案』C 『答案解析』一次给药经过5个t_1/2，体内药物可基本消除干净。

　　
第三节胆碱受体激动药
　　毛果芸香碱

	部位	临床作用及用途
药理作用	眼	滴眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛（近视）等作用
药理作用	腺体	使汗腺和唾液的分泌明显增加
临床应用	青光眼	缩瞳→前房角扩大→闭角型青光眼
	虹膜炎	与扩瞳药阿托品交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连
	其他	抗胆碱药阿托品中毒的解救

毛果芸香碱滴眼可引起　　A.缩瞳，降低眼内压，调节麻痹　　B.缩瞳，升高眼内压，调节痉挛　　C.扩瞳，降低眼内压，调节麻痹　　D.缩瞳，降低眼内压，调节痉挛　　E.扩瞳，升高眼内压，调节痉挛


	『正确答案』D 『答案解析』毛果芸香碱：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛（近视）等作用

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脂溶性高的	易透过
大分子、水溶性或解离型药物	不易透过
脑膜炎时通透性增高	青霉素可进入脑脊液

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