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线性药动学的基本特征是给药剂量与血药浓度及体内的药物量(包括各组织间转运的药 量)成正比,给予不同剂量或重复给药时,药物的动力学参数不会显著改变。如消除半衰期不会因剂量的变化而改变,药-时曲线下面积与给药剂量成正比,主要药动学参数F、ka、V、Clr(肾清除率)、Clh(肝清除率)不会随剂量变化而呈系统性改变。
但对于某些药物,增加给药剂量或长期重复给药,其药动学规律则与单剂量和低剂量有所不同,会出现非线性的、剂量依赖性的动力学特征,动力学参数可能随剂量的不同而变化,这种药动学特征称为非线性药动学。
总结:线性与非线性那点事
药动学特征 | 线性 | 非线性 |
生物半衰期 | t1/2固定,与剂量无关 | 不为常数,随剂量改变,剂量增加,t1/2延长 |
消除 | 线性,一级速率 | 非线性,不是一级速率 |
AUC、血药浓度 | 与剂量成正比 | 与剂量不成正比 |
代表药物 | 大部分药物 | 苯妥英、乙醇、地高辛、双香豆素、阿司匹林、水杨酸盐 |
其他特征 | 合并用药竞争酶或载体,影响动力学过程;药物代谢物的组成/比例可能由于剂量变化而变化 |
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